Maklumat Apa yang Perlu Anda Ketahui Sebelum Menggunakan Erlotinib - AASraw
AASraw menghasilkan serbuk Cannabidiol (CBD) dan Hemp Essential Oil dalam jumlah besar!

Erlotinib

 

  1. Apa itu Erlotinib?
  2. Bagaimana Erlotinib Berfungsi?
  3. Apakah Penyakit Erlotinib Terutamanya?
  4. Bagaimana Erlotinib Kini Digunakan Di Klinik?
  5. Di Mana Pesakit Erlotinib Paling Berkesan?
  6. Apakah Rintangan Erlotinib?
  7. Apakah Risiko yang Dikaitkan Dengan Erlotinib?
  8. Ubat atau Makanan Tambahan yang Berinteraksi dengan Erlotinib?
  9. Rawatan Erlotinib yang diluluskan oleh FDA
  10. Ringkasan

 

Apa itu Erlotinib

Erlotinib (CAS:183321-74-6) tergolong dalam kelas ubat yang dikenali sebagai perencat tirosin kinase. Ia berfungsi dengan menyekat fungsi protein yang disebut reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR). EGFR terdapat di permukaan banyak sel barah dan juga sel normal. Ini berfungsi sebagai "antena," menerima isyarat dari sel lain dan lingkungan yang memberitahu sel untuk tumbuh dan membelah. EGFR berperanan penting dalam pertumbuhan dan perkembangan sebelum kelahiran dan semasa kecil dan membantu mengekalkan penggantian normal sel-sel lama dan yang rosak pada orang dewasa. Walau bagaimanapun, banyak sel barah mempunyai jumlah EGFR yang sangat besar di permukaannya, atau EGFR mereka telah diubah oleh mutasi DNA yang membawa kod genetik protein. Hasilnya adalah bahawa isyarat yang datang dari EGFR terlalu kuat, yang menyebabkan pertumbuhan dan pembelahan sel yang berlebihan, ciri barah.

 

Bagaimana Erlotinib Kerja? 

Mekanisme tindakan antitumor klinikal erlotinib tidak dicirikan sepenuhnya. Erlotinib menghalang fosforilasi intraselular tirosin kinase yang berkaitan dengan reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR). Kekhususan perencatan berkenaan dengan reseptor tirosin kinase yang lain belum sepenuhnya dicirikan. EGFR dinyatakan pada permukaan sel sel normal dan sel barah.

 

Apa Penyakit Yang Erlotinib Terutama Merawat? 

(1) Kanser paru-paru

Erlotinib pada kanser paru-paru sel kecil yang tidak dapat dirawat apabila ditambahkan ke kemoterapi meningkatkan kelangsungan hidup keseluruhan sebanyak 19%, dan peningkatan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) sebanyak 29%, jika dibandingkan dengan kemoterapi sahaja. Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) meluluskan erlotinib untuk rawatan barah paru-paru sel kecil bukan metastasis maju atau metastatik yang telah gagal sekurang-kurangnya satu rejimen kemoterapi sebelumnya.

Pada barah paru-paru, erlotinib terbukti berkesan pada pesakit dengan atau tanpa mutasi EGFR, tetapi nampaknya lebih berkesan pada pesakit dengan mutasi EGFR. Keseluruhan kelangsungan hidup, kelangsungan hidup tanpa kemajuan dan kelangsungan hidup satu tahun serupa dengan barisan kedua standard terapi (docetaxel atau pemetrexed). Tahap tindak balas keseluruhan adalah sekitar 50% lebih baik daripada kemoterapi lini kedua standard. Pesakit yang bukan perokok, dan perokok ringan, dengan adenokarsinoma atau subtipe seperti BAC lebih cenderung mempunyai mutasi EGFR, tetapi mutasi boleh berlaku pada semua jenis pesakit . Ujian untuk mutasi EGFR telah dikembangkan oleh Genzyme.

 

(2) Barah pankreas

Pada bulan November 2005, FDA meluluskan erlotinib dalam kombinasi dengan gemcitabine untuk rawatan barah pankreas tempatan, tidak dapat disembuhkan, atau metastatik.

AASraw adalah pengeluar profesional Erlotinib.

Sila klik di sini untuk maklumat sebut harga: Kenalan kami

 

(3) Rintangan terhadap rawatan

Erlotinib terikat dengan ErbB1 pada resolusi 2.6A; warna permukaan menunjukkan hidrofobisiti. Seperti halnya perencat tirosin kinase molekul kecil yang kompetitif ATP yang lain, seperti imatinib dalam CML, pesakit dengan cepat mengalami ketahanan. Dalam kes erlotinib, ini biasanya berlaku 8-12 bulan dari awal rawatan. Lebih daripada 50% rintangan disebabkan oleh mutasi pada poket pengikat ATP domain EGFR kinase yang melibatkan penggantian residu threonine polar kecil dengan residu metionin nonpolar (T790M) yang besar. Kira-kira 20% rintangan ubat disebabkan oleh penguatan reseptor faktor pertumbuhan hepatosit, yang mendorong pengaktifan bergantung ERBB3 PI3K.

 

Erlotinib

 

Boleh Is Erlotinib Csecara berkala Used In The Clinen?

Erlotinib pertama kali disetujui oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA) untuk digunakan pada pesakit dengan barah paru-paru sel bukan kecil yang maju yang telah kambuh setelah sekurang-kurangnya satu jenis terapi lain. Pada tahun 2005, ia disetujui untuk digunakan bersama dengan ubat lain, gemcitabine, untuk barah pankreas lanjut. Pada tahun 2010, penggunaannya diperluas untuk mencakup terapi pemeliharaan untuk pasien dengan kanker paru-paru sel bukan kecil yang maju yang penyakitnya stabil setelah empat siklus rawatan dengan ubat berdasarkan platinum, seperti cisplatin atau carboplatin. Pesakit yang mengambil erlotinib biasanya bertoleransi dengan baik. Kesan sampingan yang paling biasa adalah ruam kulit dan cirit-birit.

 

In Which Patients Is Erlotinib Mtimur Esempurna?

Sepanjang dekad yang lalu, doktor telah memperoleh banyak pengalaman dengan perencat tirosin kinase, seperti erlotinib, yang menyekat EGFR. Telah menjadi semakin jelas bahawa ubat ini berfungsi paling baik pada pesakit yang kanser paru-paru membawa jenis mutasi tertentu yang menghasilkan protein EGFR yang tidak normal. Pesakit ini kemungkinan besar berketurunan Asia, wanita, dan tidak pernah merokok dengan bentuk barah paru-paru yang dikenali sebagai adenokarsinoma bronchoalveolar. Oleh itu, pada tahun 2013, erlotinib telah diluluskan untuk menjadi rawatan pertama bagi subkumpulan pesakit ini, sekiranya barah mereka tidak dapat disembuhkan secara pembedahan.

 

Servis Is Erlotinib Rjarak?

Erlotinib sangat berkesan pada subset pesakit yang membawa mutasi EGFR. Namun, malah pesakit ini akhirnya akan mula menunjukkan perkembangan barah mereka setelah sekitar 12 bulan terapi erlotinib. Ini disebabkan oleh perkembangan daya tahan terhadap ubat di sel barah selebihnya. Dalam banyak kes, rintangan terhasil daripada perkembangan mutasi kedua dalam protein EGFR yang menghalang erlotinib melekat pada domain tirosin kinase. Pendekatan baru untuk merawat pesakit ini termasuk afatinib inhibitor tirosin kinase yang baru dikembangkan, sendirian atau bersama dengan cetuximab (Erbitux), yang menghalang EGFR dengan mekanisme yang berbeza.

 

Apakah Risiko yang Dikaitkan Dengan Erlotinib?

Dalam kajian, kesan sampingan yang paling biasa dengan Erlotinib ketika digunakan sebagai monoterapi untuk kanser paru-paru adalah ruam (mempengaruhi 75% pesakit), cirit-birit (54%), kehilangan selera makan dan keletihan (masing-masing 52%). Dalam kajian Tarceva yang digunakan bersama dengan gemcitabine untuk barah pankreas, kesan sampingan yang paling biasa adalah keletihan (mempengaruhi 73% pesakit), ruam (69%) dan cirit-birit (48%). Untuk senarai lengkap kesan sampingan dan sekatan dengan Erlotinib, lihat risalah pakej.

 

Yang Dpermaidani atau Speningkatan Imengasingkan Wke-i Erlotinib?

CYP3A4 adalah enzim di hati yang memecah dan membantu menghilangkan erlotinib dari badan. Dadah yang menghambat CYP3A4 boleh menyebabkan tahap erlotinib tinggi dalam badan, dan tahap tinggi boleh menyebabkan keracunan dari erlotinib. Ubat-ubatan tersebut termasuk atazanavir (Reyataz), clarithromycin (Biaxin), indinavir (Crixivan), itraconazole (Sporanox), ketoconazole (Nizoral), nefazodone (Serzone), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir), saquinavir (Saquinavir) telithromycin (Ketek), dan voriconazole (VFEND). Pada pesakit yang menerima ubat ini, dos erlotinib yang lebih rendah mungkin diperlukan untuk mencegah keracunan.

Beberapa ubat meningkatkan penghapusan erlotinib dengan meningkatkan aktiviti enzim CYP3A4. Ini mengurangkan tahap erlotinib dalam badan dan boleh mengurangkan kesannya. Contoh ubat seperti rifampicin (Rifadin), rifabutin (Mycobutin), rifapentine (Priftin), phenytoin (Dilantin), carbamazepine (Tegretol), phenobarbital dan St. John's Wort. Ubat ini harus dielakkan pada pesakit yang menggunakan erlotinib, jika mungkin. Sekiranya ubat alternatif bukan pilihan, dos erlotinib yang lebih tinggi mungkin diperlukan. Merokok juga mengurangkan kepekatan erlotinib dalam darah. Pesakit dinasihatkan untuk berhenti merokok.

Ubat yang mengurangkan pengeluaran asid di dalam perut akan mengurangkan penyerapan erlotinib. Oleh itu, perencat pam proton (PPI, misalnya, omeprazole [Prilosec, Zegerid]) tidak boleh diberikan dengan erlotinib, dan erlotinib harus diberikan 10 jam sebelum penyekat reseptor H2 (contohnya, ranitidine [Zantac]) atau dua jam selepas itu mengambil penyekat reseptor H2.

Pentadbiran antasid harus dipisahkan dari pemberian erlotinib selama beberapa jam. Erlotinib dikaitkan dengan peningkatan risiko pendarahan, terutama pada pesakit yang juga mengambil warfarin (Coumadin). Pesakit yang mengambil warfarin harus dipantau dengan teliti.

 

Diluluskan oleh FDA Erlotinib Rawatan

Pada 18 Oktober 2016, Pentadbiran Makanan dan Dadah AS mengubah indikasi erlotinib (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) untuk rawatan barah paru-paru sel kecil (NSCLC) untuk mengehadkan penggunaan pada pesakit yang tumornya mempunyai mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR) tertentu.

Perubahan pelabelan berlaku untuk pesakit dengan NSCLC yang menerima perawatan atau rawatan baris kedua atau lebih besar. Petunjuk ini akan terhad kepada pesakit yang tumornya mempunyai penghapusan EGFR ekson 19 atau mutasi penggantian ekson 21 L858R seperti yang dikesan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA. Petunjuk baris pertama sebelum ini terhad kepada pesakit dengan penghapusan EGFR ekson 19 atau mutasi penggantian ekson 21.

Tambahan pelabelan ini didasarkan pada hasil percubaan IUNO, percubaan erlotinib secara rawak, double-blind, plasebo yang dikendalikan, sebagai terapi penyelenggaraan pada 643 pesakit dengan NSCLC maju yang tidak mengalami perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak dapat diterima selama empat kitaran kemoterapi lini pertama berasaskan platinum. Pesakit yang tumornya menghidupkan mutasi EGFR (penghapusan exon 19 atau mutasi ekson 21 L858R) dikeluarkan dari percubaan ini. Pesakit secara rawak 1: 1 untuk menerima erlotinib atau plasebo secara lisan sekali sehari (322 erlotinib, 321 plasebo) sehingga perkembangan penyakit atau keracunan yang tidak dapat diterima. Setelah perkembangan terapi awal, pesakit layak memasuki fasa label terbuka. Lima puluh peratus pesakit secara rawak ke erlotinib memasuki fasa label terbuka dan menerima kemoterapi, sementara 77% pesakit secara rawak ke plasebo memasuki fasa label terbuka dan menerima erlotinib.

Titik akhir utama percubaan adalah kelangsungan hidup keseluruhan. Hasil menunjukkan bahawa kelangsungan hidup setelah rawatan dengan erlotinib tidak lebih baik daripada plasebo yang diberikan sebagai penyelenggaraan pada pesakit dengan tumor NSCLC metastatik yang tidak mempunyai mutasi pengaktifan EGFR. Tidak ada perbezaan dalam kelangsungan hidup tanpa kemajuan antara lengan erlotinib dan lengan plasebo.

FDA tidak akan memerlukan syarat pasca pemasaran baru atau meminta komitmen pasca pemasaran berdasarkan hasil percubaan IUNO.

AASraw adalah pengeluar profesional Erlotinib.

Sila klik di sini untuk maklumat sebut harga: Kenalan kami

 

Ringkasan

Erlotinib adalah ubat sintetik yang diresepkan untuk rawatan barah. Ia disetujui untuk merawat barah paru-paru sel kecil, kanser prostat metastatik yang tidak dapat disembuhkan, dan untuk kanser pankreas. Kaji kesan sampingan, dos, interaksi ubat, amaran dan langkah berjaga-jaga, dan maklumat keselamatan kehamilan sebelum penggunaan Erlotinib.

 

Rujukan

[1] Thomas L. Petty, MD (2003). "Penentu Tumor Respons dan Survival Dengan Erlotinib pada Pesakit Dengan Kanser Paru-paru Non-Sel Kecil". Jurnal Onkologi Klinikal. 1 (17): 3–4.

[2] "FDA Meluluskan Uji Roche sebagai CDx untuk Tarceva untuk Merawat Pesakit NSCLC tertentu". GenomeWeb. Diakses pada 10 Januari 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, et al. (2006). "Ruam kulit dan histologi bronchoalveolar berkorelasi dengan manfaat klinikal pada pesakit yang dirawat dengan gefitinib sebagai terapi untuk kanser paru-paru sel kecil atau metastatik yang sebelumnya dirawat". Kanser paru-paru. 51 (1): 89–96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Isyarat reseptor faktor pertumbuhan seperti insulin-I dan memperoleh daya tahan terhadap gefitinib (ZD1839; Iressa) di sel barah payudara dan prostat manusia. Kanser Relok Endokrasi. 2004 Dis; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). "Mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR) dan terapi yang diperibadikan dalam barah paru-paru sel bukan kecil yang maju (NSCLC)". Onkologi yang disasarkan. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohen, Martin H .; Johnson, John R .; Chen, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (Ogos 2005). "Ringkasan kelulusan ubat FDA: tablet erlotinib (Tarceva)". Ahli Onkologi. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: Penghambat kompetitif substrat IGF-1 kinase reseptor. Biokimia. 2000 26 Dis; 39 (51): 15705-12.

[8] "Ubat barah: Mahkamah Agung mengizinkan Cipla menarik banding terhadap Roche". Zaman Ekonomi. 16 Jun 2017. Diarkibkan daripada yang asal pada 24 Disember 2019. Diakses pada 23 Disember 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Inhibitor faktor pertumbuhan epidermis]. Rev Med Interne. 2003 Jun; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Pangkalan Data Sasaran Terapeutik. Asid Nukleik Res. 2002 1 Jan; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: Penilaian in vitro mengenai kesan penghambatan yang bergantung pada masa pada aktiviti CYP2C8 dan CYP3A oleh empat belas penghambat protein kinase. Pelupusan Metab Dadah. 2014 Jul; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 8 Apr.

0 Suka
14068 Views

Awak juga mungkin menyukai

Ruangan komen telah ditutup.