Serbuk Urolithin

1.Urolithin A Backgroud

Manfaat jantung buah delima telah mendorong para penyelidik untuk menyelidiki bagaimana buah merah ini dapat menjadikan kita sihat. Dalam penemuan baru-baru ini, para penyelidik Switzerland telah mengenal pasti molekul baru yang dihasilkan daripada mencerna dua sebatian yang terdapat di dalam delima: punicalagins dan ellagitannins. Molekul unik ini, dikenali sebagai urolithin A, membantu meremajakan mitokondria, pusat tenaga selular kita. Urolithin A membuka pintu untuk rawatan terapi baru yang berpotensi terhadap gangguan yang berkaitan dengan usia, termasuk kelemahan, yang merupakan faktor risiko kecacatan, rawat inap, dan kematian.

2.Urolithin Gambaran Keseluruhan

Urolithin A adalah sebatian metabolit, yang tergolong dalam kelas sebatian organik yang dikenali sebagai benzo-coumarins. Ini adalah produk akhir yang dihasilkan dari pengambilan makanan yang mengandungi ellagitannins (polifenol) dan dimetabolisme oleh bakteria usus badan. Dengan kata lain, Urolithin A dihasilkan apabila seseorang memakan sumber makanan yang mengandungi ellagitannins.

Urolithin A tidak berlaku secara semula jadi dalam bentuk akhirnya. Sumber makanan Ellagitannin, seperti jenis beri dan delima tertentu, mesti dimetabolismekan dengan bakteria usus untuk diciptakan. Agar kompaun itu mempunyai aplikasi yang layak, ia harus dibuat di makmal, atau dengan kata lain, Urolithin A buatan mesti dihasilkan sehingga dapat digunakan.

3.Urolithin Mekanisme Tindakan

Bagaimana Urolithin A berfungsi? Asid Ellagic dan Ellagitannins adalah prekursor Urolithin A.

Ellagitannin dihidrolisiskan dari usus ke dalam pembebasan asid Ellagic, dan ini diproses dari mikroflora usus ke urolithins melalui peningkatan kehilangan dalam 1 daripada dua laktonnya penyingkiran kumpulan hidroksil berturut-turut. Sebaik sahaja ia dimakan di dalam usus, serbuk Urolithin A memasuki Sistem aliran usus ini.

Mitophagy, menurut definisi Wikipedia, adalah penurunan selektif mitokondria anda oleh autophagy. Selalunya berlaku pada mitokondria yang cacat berikutan kerosakan atau tekanan. Namun, seiring bertambahnya usia, fungsi Mitophagy menjadi kurang efisien. Nasib baik, Urolithin A diluluskan untuk merangsang mitophagy secara terpelihara di pelbagai spesies.

4.Kebaikan/Kesan Urolithin A

❶ Urolithin A Membantu Memerangi Kanser

Walaupun terdapat rawatan pembedahan dan kemoterapi yang agresif, hampir 50% orang dengan barah kolorektal menghidap tumor berulang. Ini mungkin disebabkan sebahagiannya dari sel stem kanser kolon berbahaya yang menentang kemoterapi konvensional dan bertindak sebagai '' biji '' untuk barah berikutnya.
Dalam penemuan yang menarik, para penyelidik mendedahkan sel stem barah kolon dari pesakit dengan barah kolorektal pada campuran yang mengandungi 85% urolithin A atau 30% urolithin A. Hasilnya sangat mengagumkan. Campuran kepekatan urolithin A yang lebih tinggi paling berkesan untuk menghambat bilangan dan saiz sel stem barah kolon dan menghalang aktiviti aldehid dehidrogenase, penanda kemoresensi.

❷ Urolithin A — Kesan Neuroprotektif

Hubungan antara delima dan kesan neuroprotektifnya terhadap penyakit Alzheimer telah terjalin dengan baik dalam kajian haiwan.8 Walau bagaimanapun, penyusun bioaktif untuk tindakan ini tidak diketahui sehingga kini.
Penyakit Alzheimer dijangka menyerang lebih dari 115 juta orang di seluruh dunia pada tahun 2050. Sekumpulan penyelidik melihat kajian haiwan sebelumnya yang melaporkan mengenai kesan anti-Alzheimer terhadap unsur-unsur ekstrak delima.
Pasukan ini menilai kemampuan komponen ini untuk melintasi penghalang darah-otak dan mendapati bahawa bentuk urolithin A (mUA) yang dimetilasi, yang berasal dari delima, bersama dengan urolithin lain mampu melakukannya.
Dan, walaupun diperlukan lebih banyak penyelidikan, para penulis menyimpulkan bahawa urolithin adalah sebatian yang mungkin bertanggungjawab untuk kesan anti-Alzheimer yang merangkumi perlindungan terhadap neurotoksisitas dan fibrilasi b-amyloid. Hasil ini menjanjikan, dan menunjukkan perlunya meneroka strategi intervensi diet berasaskan semula jadi lain untuk mencegah atau memperlambat perkembangan Alzheimer.
Hasil dan data dari pelbagai kajian ini menyokong lagi pentingnya sebatian metabolit polifenol seperti urolithin A dari delima dan peranannya dalam memerangi barah usus besar dan penyakit neurodegeneratif.
Kajian juga menunjukkan bahawa Urolithin A dapat meningkatkan kekuatan dan daya tahan otot pada penuaan individu. Penyelidikan terkini menunjukkan bahawa bukti awal menunjukkan faedah lain yang menjanjikan dari Urolithin A, yang merangkumi yang berikut:

-Anti-radang
-Antikarsinogenik
-Antioksidan
-Antiglikatif
-Antimikrob

Urolithin A juga dilihat sebagai makanan tambahan untuk produk protein untuk meningkatkan kesan senaman, dan juga untuk mengurangkan kegemukan.

5. Kesan Sampingan Urolithin A

Dalam percubaan klinikal manusia di atas, tidak ada kesan sampingan yang dilaporkan. Dalam penyelidikan mengenai beberapa siri kajian praklinikal dan klinikal, tampaknya ada bukti sokongan terhadap keselamatan penggunaan Urolithin A.

Tidak ada kesan toksikologi yang dilaporkan, bahkan dalam kajian yang melibatkan dos tertinggi yang diberikan kepada tikus dalam kajian tersebut.

6.Urolithin A Sumber Makanan

Seperti disebutkan, Urolithin A dalam bentuk akhirnya tidak muncul secara semula jadi. Ia tidak diketahui terdapat di mana-mana sumber makanan. Walau bagaimanapun, pendahulu sebatian boleh didapati dalam buah dan kacang tertentu. Sumber makanan yang mengandungi ellagitannin seperti delima, raspberi, strawberi, cloudberry, dan walnut adalah beberapa contoh.

Ellagitannin dalam buah-buahan dan kacang-kacangan ini dihidrolisis dalam usus untuk menghasilkan asid ellagic, yang kemudian diproses lebih lanjut dalam usus dan dimetabolisme dengan mikroflora usus menjadi Urolithin A.

Penting untuk diperhatikan bahawa Urolithin A tidak selalu berlaku semasa tertelan. Sebilangan orang tidak mempunyai campuran mikroflora yang sihat yang diperlukan untuk menukar asid ellagic menjadi Urolithin A. Ini bermaksud bahawa tidak semua orang akan menghasilkan Urolithin A di usus mereka jika mereka memakan buah delima, walnut, atau beri. Semuanya bergantung pada bakteria usus yang terdapat di dalam badan anda.

7.Urolithin Satu Proses Pengilangan

Urolithin A dihasilkan melalui sintesis kimia menggunakan salah satu daripada dua proses yang dijelaskan di bawah. Kedua-dua proses tersebut melibatkan reaksi gandingan Ullmann, diikuti dengan rawatan asam Lewis untuk menghasilkan produk urolithin A. yang sangat dimurnikan.

Produk akhir disucikan dengan kaedah rawatan standard dalam pelarut, disaring, dicuci, dan dikeringkan untuk mendapatkan urolithin A. murni. Produk ini kemudiannya akan mengalami penurunan ukuran zarah.

Menurut proses yang mapan, serbuk Urolithin A dihasilkan secara sintetik dan disucikan dalam beberapa langkah utama hingga spesifikasi yang sangat murni sebanyak 99%. Bahan Baku dan langkah-langkah pemprosesan yang terlibat dalam sintesis urolithin A termasuk asid 2-Bromo-5-metoksi benzoat, asid 2-Bromo-5-hidroksi benzoat, Resorcinol, 50% natrium hidroksida, pentahidrat tembaga sulfat, Metanol, Aluminium klorida, Toluene , DMSO, Metanol, Asid Asetik, dan TBME (tert-butil-metil eter).

8. Urolithin A Sintetik VS Urolithin A semulajadi

Seperti disebutkan di atas, Urolithin A adalah metabolit bakteria yang berasal dari usus dari ellagitannins (ET) atau asid ellagic (EA). Sekiranya anda ingin mendapatkan sejumlah besar Urolithin A, anda mesti terlebih dahulu makan buah-buahan yang banyak, dan kemudian tunggu sehingga mereka memindahkannya dari ellagitannins dan asid ellagic ke Urolithin A. Proses ini panjang, dan kesuciannya rendah, dan yang paling penting , akan sangat mahal untuk melakukannya.

Tidak semua orang mempunyai mikroflora yang tepat yang dapat membuat metabolit. Di samping itu, proses ini tidak pernah berlaku untuk pengeluaran besar-besaran di kemudahan pembuatan yang mematuhi GMP.

Berita baiknya ialah, sebagai ramuan novel, Urolithin A akhirnya boleh didapati secara komersial pada tahun 2019 dari Cima Science. Kini boleh disintesis di makmal dan kilang. Urolithin A sintetik adalah serupa dari segi struktur dengan urolithin A. Keupayaan pembuatannya adalah hingga 3000 kg atau 2.5 tan / bulan.

9.Urolithin A Keselamatan

Urolithin A diluluskan oleh Kesatuan Eropah sebagai bahan makanan baru.

Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) pada tahun 2018 telah memberikan status GRAS kepada urolithin A yang digunakan dalam formula suplemen makanan. GRAS bermaksud bahawa Urolithin A secara amnya dianggap selamat dengan dos 500mg hingga 1 gram setiap hidangan.

Keselamatan Urolithin A diteliti pada serangkaian ujian praklinikal dan klinikal, yang mendorong keselamatan kesihatannya untuk kegunaannya. Dosis berulang 28-hari dan 90-hari kajian urolithin A pada tikus tidak menunjukkan kesan toksikologi dalam beberapa parameter yang diukur dengan cara apa pun dos yang diuji.

10. Selamat Membeli Urolithin A/Urolithin Serbuk Pukal 8-Metil Eter daripada AASraw!

Penemuan urolithin A, yang dihasilkan dari sebatian punicalagins dan ellagitannins yang terdapat dalam delima, memberi peluang baru untuk melawan penurunan fungsi mitokondria yang berkaitan dengan usia dan kelemahan dan kehilangan otot yang dihasilkan.

Dengan membantu sel memperbaharui diri dan mengoptimumkan prestasi otot, ekstrak delima dan metabolitnya yang baru dikenal pasti, urolithin A - dapat terbukti berjaya.

Bersama dengan penemuan ini, ada bukti yang menyokong kesan kuat urolithin A terhadap penyakit dan kanser Alzheimer, yang menawarkan alat lain untuk melawan keadaan yang dahsyat ini yang mempengaruhi banyak individu yang berumur.

Pendekatan pemakanan ini membuka kemungkinan bahawa pendekatan farmasi tradisional tidak pernah diterokai. Sekiranya anda ingin membeli serbuk Urolithin A / serbuk Urolithin A 8-Methyl Ether, AASraw mungkin pilihan yang baik.

11.Urolithin A VS Urolithin B

Kedua-dua serbuk Urolithin B dan Urolithin A digunakan dalam makanan tambahan, tetapi dengan faedah fungsi yang berbeza. Mereka bekerja dengan mekanisme tindakan yang berbeza. Urolithin A adalah terutamanya untuk formula Anti-penuaan untuk mekanisme mitophagynya manakala urolithin B adalah dalam formula pemakanan sukan sebagai bahan pembinaan otot.

Urolithin A ialah sebatian yang lebih banyak dikaji, ia secara amnya dianggap selamat (GRAS) oleh FDA, manakala urolithin B tidak. Terdapat lebih banyak jenama suplemen yang menggunakan urolithin A berbanding urolithin B.

Urolithin A dan Urolithin B adalah berkaitan tertutup. Ekstrak delima mengandungi kedua-dua urolithin ini. Delima adalah kemuncak buah. Selepas penghadaman, bahagian konstituennya boleh ditukar oleh flora usus kepada urolithin C dan kemudiannya diubah menjadi Urolithin D dan A, dan kemudian Urolithin B. Dalam pengertian ini, urolithin A boleh ditukar kepada urolithin B.

Akibatnya, sejumlah kecil urolithin B boleh didapati dalam darah individu yang diberi ekstrak delima; namun, sifat antioksidan dan anti-radangnya jauh lebih lemah daripada urolithin A. Walau bagaimanapun, urolithin B mempunyai kelebihan tersendiri berbanding urolithin A. Ia mampu meningkatkan saiz sel otot dan mempercepatkan pertumbuhan otot.

12.Urolithin B Penerangan

Urolithin B adalah urolithin, sejenis sebatian fenolik yang dihasilkan dalam usus manusia setelah penyerapan makanan yang mengandung ellagitannins seperti delima, strawberi, raspberi merah, walnut atau anggur merah yang berusia tua. Urolithin B terdapat dalam air kencing dalam bentuk glukuronida urolithin B.

Urolithin B juga merupakan produk semula jadi dengan aktiviti antiproliferatif dan antioksidan. Urolithin B terbentuk oleh metabolisme dari polifenol yang terdapat dalam beberapa kacang dan buah, terutama buah delima. Urolithin B terbukti melintasi penghalang otak darah, dan mungkin mempunyai kesan neuroprotektif terhadap Penyakit Alzheimer.

13.Urolithin B Mekanisme Tindakan

Ia mengurangkan degradasi protein dan mendorong hipertrofi otot. Urolithin B menghalang aktiviti aromatase, enzim yang menukar estrogen dan testosteron.

Urolithin B adalah produk semula jadi dengan aktiviti antiproliferatif dan antioksidan. Urolithin B terbentuk oleh metabolisme dari polifenol yang terdapat pada beberapa kacang dan buah, terutama buah delima. Urolithin B terbukti melintasi penghalang otak darah, dan mungkin mempunyai kesan neuroprotektif terhadap Penyakit Alzheimer.

14.Aplikasi Urolithin B

Semasa mengkaji sifat anti-radang dan antioksidan urolithin A dan B, para penyelidik UCL mendapati bahawa yang terakhir mempunyai kesan perlindungan pada otot. 'Sel otot dalam kultur yang bersentuhan dengan urolithin B menjadi lebih besar daripada sel yang tidak. Kami ingin tahu mengapa.

Pertama, mereka mengkaji bahan tersebut secara in vitro dan mendapati urolithin B mempunyai kesan ganda: ia mengaktifkan sintesis protein otot dan melambatkan penurunan.

Kedua, para penyelidik mengkaji kesan urolithin B in vivo, pada tikus. "Ini meningkatkan perkembangan otot mereka", kata Prof Francaux. "Kami juga memberikannya pada tikus dengan saraf sciatic yang terputus sehingga kelumpuhan kaki, dan kehilangan otot seterusnya berlaku 20 hingga 30% lebih cepat dan pada tahap yang lebih rendah."

15. Kesan Urolithin B

Urolithin B adalah salah satu metabolit mikroba usus dari ellagitannins, dan mempunyai kesan anti-radang dan antioksidan. Urolithin B menghalang aktiviti NF-κB dengan mengurangkan fosforilasi dan degradasi IκBα, dan menekan fosforilasi JNK, ERK, dan Akt, dan meningkatkan fosforilasi AMPK. Urolithin B juga merupakan pengatur jisim otot rangka.

(1). Urolithin B mengurangkan penurunan berat badan otot yang disebabkan oleh penurunan usia
(2). Hipertrofi otot rangka yang disebabkan oleh Urolithin B pada tikus
(3). Kesan anabolik urolithin B dimediasi oleh reseptor androgen
(4). Urolithin B merangsang sintesis protein dalam myotubes C2C12 dengan mengaktifkan isyarat mTORC1
(5). Urolithin B menghalang degradasi protein dengan menurunkan jalur ubiquitin-proteasome
(6). Urolithin B meningkatkan pembezaan myotube C2C12

Rujukan

[1] Spendiff, S. et al. Penghapusan DNA mitokondria dalam sel satelit otot: implikasi untuk terapi. Hum. Mol. Genet. 22, 4739–4747 (2013).
[2] Milburn, MV & Lawton, KA Aplikasi metabolomik untuk diagnosis ketahanan insulin. Annu. Pendeta Med. 64, 291–305 (2013).
[3] Laker, RC et al. Ampk fosforilasi Ulk1 diperlukan untuk penargetan mitokondria ke lisosom dalam mitofagia yang disebabkan oleh senaman. Nat. Komuniti. 8, 548 (2017).
[4] Singh, R. et al. Peningkatan integriti penghalang usus oleh metabolit mikroba melalui jalur Nrf2. Nat. Komuniti. 10, 89 (2019).
[5] Andreux, PA et al. Fungsi mitokondria terganggu pada otot rangka orang tua pra-lemah. Sains. Rujukan 8, 8548 (2018).
[6] Gong, Z. et al. Urolithin A mengurangkan gangguan ingatan dan keradangan saraf pada tikus APP / PS1. J. Neuroinflammation 16, 62 (2019).
[7] Felder, TK et al. Fosfolipid beredar khusus, acylcarnitines, asid amino dan amina biogenik adalah penanda senaman aerobik. J. Sci. Med. Sukan 20, 700–705 (2017).
[8] Schooneman, MG, Vaz, FM, Houten, SM & Soeters, MR Acylcarnitines: mencerminkan atau menimbulkan ketahanan insulin? Diabetes 62, 1–8 (2013).
[9] Garis Panduan mengenai Strategi Mengenal dan Mengurangkan Risiko untuk Ujian Klinikal Pertama-Manusia dengan Produk Penyiasatan Ubat EMEA / CHMP / SWP / 28367/07 (Agensi Ubat Eropah, 2007).
[10] Keefe, DM GRAS Notis No. GRN 000791 (Pentadbiran Makanan dan Dadah, 2018).
[11] Drake, JC & Yan, Z. Mitophagy dalam menjaga proteostasis mitokondria otot rangka dan kesihatan metabolik dengan penuaan. J. Physiol. 595, 6391–6399 (2017).
[12] Choi, AM, Ryter, SW & Levine, B. Autophagy dalam kesihatan manusia dan penyakit. N. Engl. J. Med. 368, 651-662 (2013).