Penghantaran Domestik AS, Penghantaran Domestik Kanada, Penghantaran Domestik Eropah

Erlotinib

Rating: kategori:

Erlotinib, yang dijual dengan nama jenama Tarceva antara lain, adalah ubat yang digunakan untuk merawat barah paru-paru sel kecil (NSCLC) dan barah pankreas. Khususnya ia digunakan untuk NSCLC dengan mutasi pada reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR) - sama ada mutasi penggantian exon 19 (del19) atau exon 21 (L858R) - yang telah merebak ke bahagian lain badan.

Penerangan Produk

Ciri-ciri Asas

Nama Produk Erlotinib
Nombor CAS 183321-74-6
Formula Molekul C22H23N3O4
Berat Formula 393.443
Sinonim CP-358774;

OSI774;

Pangkalan percuma Erlotinib;

183321-74-6.

Rupa Serbuk putih kepada serbuk kristal putih
Penyimpanan dan Pengendalian Kering, gelap dan pada suhu 0 - 4 C untuk jangka pendek (hari hingga minggu) atau -20 C untuk jangka masa panjang (bulan hingga tahun).

 

Penerangan Erlotinib

Erlotinib, yang dijual dengan nama jenama Tarceva antara lain, adalah ubat yang digunakan untuk merawat barah paru-paru sel kecil (NSCLC) dan barah pankreas. Khususnya ia digunakan untuk NSCLC dengan mutasi pada reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR) - sama ada mutasi penggantian exon 19 (del19) atau exon 21 (L858R) - yang telah merebak ke bahagian lain badan. Ia diambil melalui mulut.

Erlotinib adalah turunan quinazoline dengan sifat antineoplastik. Bersaing dengan adenosin trifosfat, erlotinib secara terbalik mengikat domain pemangkin intraselular reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR) tirosin kinase, dengan itu secara tidak langsung dapat menghalang fosforilasi EGFR dan menyekat kejadian transduksi isyarat dan kesan tumorigenik yang berkaitan dengan pengaktifan EGFR.

Erlotinib telah diluluskan untuk penggunaan perubatan di Amerika Syarikat pada tahun 2004. Ini ada dalam Senarai Ubat Penting Organisasi Kesihatan Sedunia, yang menyenaraikan ubat-ubatan yang paling selamat dan berkesan yang diperlukan dalam sistem kesihatan.

 

Mekanisme Tindakan Erlotinib

Erlotinib adalah perencat reseptor faktor pertumbuhan epidermis (perencat EGFR). Ubat ini mengikuti Iressa (gefitinib), yang merupakan ubat pertama jenis ini.

Erlotinib secara khusus mensasarkan reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR) tirosin kinase, yang sangat dinyatakan dan kadang-kadang bermutasi dalam pelbagai bentuk barah. Ia mengikat secara terbalik ke laman pengikat adenosin trifosfat (ATP) reseptor. Agar isyarat dihantar, dua molekul EGFR perlu bersatu untuk membentuk homodimer.

Ini kemudian menggunakan molekul ATP untuk saling transfosforilasi pada residu tirosin, yang menghasilkan residu fosfotirosin, merekrut protein pengikat fosfotirosin ke EGFR untuk menyusun kompleks protein yang mengalirkan lata isyarat ke nukleus atau mengaktifkan proses biokimia selular yang lain. Apabila erlotinib mengikat EGFR, pembentukan residu fosfotirosin dalam EGFR tidak mungkin dilakukan dan lata isyarat tidak dimulakan.

Erlotinib juga merupakan perencat reseptor tirosin kinase yang digunakan dalam terapi kanser pankreas maju atau metastatik atau kanser paru-paru sel kecil. Terapi erlotinib dikaitkan dengan peningkatan sementara tahap aminotransferase serum semasa terapi dan kejadian kecederaan hati akut yang jarang berlaku secara klinikal.

 

Aplikasi Erlotinib 

Erlotinib adalah perencat tirosin kinase reseptor generasi pertama yang boleh diterbalikkan (bersama dengan Gefitinib) yang bertindak terutamanya pada reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR), anggota keluarga reseptor ErbB. Ubat ini berinteraksi dengan EGFR jenis liar dan mutasi. Keluarga ErbB dapat membentuk homodimer atau heterodimer, yang sering terlibat dalam kesan hilir dan patogenesis banyak jenis karsinoma yang dikaji pada manusia. Inhibitor tyrosine kinase inhibitor (TKI) menghalang fosforilasi substrat mereka di jalur isyarat sel. EGFR biasanya berperanan dalam banyak fungsi selular, termasuk pembezaan, percambahan, dan angiogenesis, yang semuanya merupakan ciri barah.

Mutasi EGFR dalam NSCLC biasanya merupakan mutasi pengaktifan. Beberapa ciri pesakit yang menjadikan kehadiran mutasi EGFR lebih mungkin merangkumi tidak adanya sejarah adenokarsinoma merokok yang disahkan oleh analisis histologi, etnik Asia, dan seks wanita. Mutasi sekunder dalam EGFR biasanya berlaku, yang dijelaskan oleh artikel ini di bawah.

 

Kesan & Amaran Sampingan Erlotinib

Kesan sampingan berikut adalah biasa bagi pesakit yang mengambil Erlotinib:

▪ Ruam

▪ Cirit-birit

▪ Selera makan yang lemah

▪ Keletihan

▪ sesak nafas

▪ Batuk

▪ Mual dan muntah

 

Kesan sampingan ini adalah kesan sampingan yang kurang biasa bagi pesakit yang menerima Erlotinib:

▪ Jangkitan

▪ Luka mulut

▪ Gatal

▪ Kulit kering

▪ Kerengsaan mata

▪ Sakit perut

 

Tidak semua kesan sampingan disenaraikan di atas. Sebilangan yang jarang berlaku (berlaku pada kurang daripada 10% pesakit) tidak disenaraikan di sini. Walau bagaimanapun, anda harus selalu memberitahu penyedia perkhidmatan kesihatan anda sekiranya anda mengalami gejala yang tidak biasa.

 

Rujukan

[1] Gao JW, Zhan P, Qiu XY, Jin JJ, Lv TF, Song Y. Terapi yang disasarkan berganda berdasarkan Erlotinib berbanding erlotinib sahaja pada barah paru-paru bukan sel kecil yang sebelumnya dirawat sebelumnya: analisis meta dari 24 kawalan terkawal percubaan. Oncotarget. 2017 31 Mei; 8 (42): 73258-73270. doi: 10.18632 / oncotarget.18319. eCollection 2017 22 Sep. Ulasan. PMID PubMed: 29069867; PubMed Central PMCID: PMC5641210.

[2] Lee CK, Davies L, Wu YL, Mitsudomi T, Inoue A, Rosell R, Zhou C, Nakagawa K, Thongprasert S, Fukuoka M, Lord S, Marschner I, Tu YK, Gralla RJ, Gebski V, Mok T , Yang JC. Gefitinib atau Erlotinib vs Kemoterapi untuk Mutasi EGFR-Positif Kanser Paru-paru: Data Pesakit Individu Meta-Analisis Keselamatan Keseluruhan. J Natl Cancer Inst. 2017 1 Jun; 109 (6). doi: 10.1093 / jnci / djw279. Kaji semula. PubMed PMID: 28376144.

[3] Yang Z, Hackshaw A, Feng Q, Fu X, Zhang Y, Mao C, Tang J. Perbandingan gefitinib, erlotinib dan afatinib pada barah paru-paru sel bukan kecil: Meta-analisis. Kanser Int J. 2017 Jun 15; 140 (12): 2805-2819. doi: 10.1002 / ijc.30691. Epub 2017 27 Mac. Ulasan. PubMed PMID: 28295308.

[4] "Penggunaan Erlotinib (Tarceva) Semasa Kehamilan". Dadah.com. 1 November 2019. Diakses pada 23 Disember 2019.

[5] "Monograf Erlotinib untuk Profesional". Dadah.com. Diakses pada 12 November 2019.

[6] "Tablet hidroklorida Tarceva- erlotinib". Setiap Hari 12 Disember 2018. Diakses pada 23 Disember 2019.

[7] "Pakej Kelulusan Dadah: Tarceva (Erlotinib) NDA # 021743". Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA). 28 Mac 2005. Diakses pada 23 Disember 2019.

[8] Raymond E, Faivre S, Armand JP (2000). "Reseptor faktor pertumbuhan epidermis tirosin kinase sebagai sasaran terapi antikanker". Dadah. 60 Lengkapkan 1: 15–23, perbincangan 41–2. doi: 10.2165 / 00003495-200060001-00002. PMID 11129168. S2CID 10555942.