Penghantaran Domestik AS, Penghantaran Domestik Kanada, Penghantaran Domestik Eropah

Afatinib (BIBW2992)

Rating: kategori:

Afatinib, yang dijual dengan jenama Gilotrif antara lain, adalah ubat yang digunakan untuk merawat karsinoma paru-paru sel yang tidak kecil (NSCLC). Ia tergolong dalam keluarga ubat penghambat tirosin kinase. Ia diambil melalui mulut.

Penerangan Produk

Ciri-ciri Asas

Nama Produk Afatinib (BIBW2992)
Nombor CAS 850140-73-7
Formula Molekul C32H33ClFN5O11
Berat Formula 718.09
Sinonim 850140-73-7;

BIBW-2992;

BIBW 2992;

BIBW2992. Afatinib dimaleate;

Rupa Serbuk kuning cahaya
Penyimpanan dan Pengendalian Kering, gelap dan pada suhu 0 - 4 C untuk jangka pendek (hari hingga minggu) atau -20 C untuk jangka masa panjang (bulan hingga tahun).

 

Penerangan Afatinib

Afatinib, yang dijual dengan nama jenama Gilotrif antara lain, adalah ubat yang digunakan untuk merawat karsinoma paru-paru sel kecil (NSCLC). Ia tergolong dalam keluarga ubat penghambat tirosin kinase. Ia diambil melalui mulut. Ia digunakan terutamanya untuk merawat kes NSCLC yang menyimpan mutasi pada gen reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR).

Afatinib (BIBW2992), perencat yang tidak dapat dipulihkan daripada keluarga ErbB tirosin kinase, ditunjukkan untuk menekan fosforilasi EGFR yang disebabkan oleh EGF dan percambahan sel dalam pelbagai garis sel EGFR yang terlalu banyak menyatakan dan HER2 seperti A431, NIH-3T3- HER2, NCI-N87 dan BT-474.

Komponen ini juga telah digunakan secara meluas dalam pelbagai model haiwan untuk mengkaji peranan EGFR / HER2. Pemberian afatinib secara oral menghalang pertumbuhan dan kelangsungan sel barah dan menekan regresi tumor pada model barah paru-paru xenograft dan transgenik. Sebagai tambahan, afatinib dikenal pasti sebagai penyekat EGFR yang telah diluluskan untuk rawatan pesakit dengan kanser paru-paru sel kecil yang bermutasi EGFR.

 

Mekanisme Tindakan Afatinib

Seperti lapatinib dan neratinib, afatinib adalah perencat protein kinase yang juga secara tidak dapat menghalang penghambat faktor pertumbuhan epidermis manusia 2 (Her2) dan kinase reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR).

Afatinib tidak hanya aktif terhadap mutasi EGFR yang disasarkan oleh perencat tirosin-kinase generasi pertama (TKI) seperti erlotinib atau gefitinib, tetapi juga terhadap mutasi yang kurang biasa yang tahan terhadap ubat ini.

Walau bagaimanapun, ia tidak aktif terhadap mutasi T790M yang secara amnya memerlukan ubat generasi ketiga seperti osimertinib. Kerana aktiviti tambahannya terhadap Her2, ia sedang disiasat untuk barah payudara dan juga kanser EGFR dan Her2 yang lain.

 

Permohonan Afatinib

Afatinib adalah turunan anilino-quinazoline bioavailable dan penghambat reseptor faktor pertumbuhan epidermis tirosin kinase (RTK) (ErbB; EGFR), dengan aktiviti antineoplastik.

Afatinib juga merupakan perencat tirosin kinase reseptor ganda (RTK) bioavailable dengan potensi antineoplastik yang berpotensi. Inhibitor EGFR / HER2 tirosin kinase BIBW 2992 mengikat dan menghalang reseptor faktor pertumbuhan epidermis 1 dan 2 manusia (EGFR-1; HER2), yang boleh mengakibatkan penghambatan pertumbuhan tumor dan angiogenesis. EGFR / HER2 adalah RTK yang tergolong dalam keluarga super EGFR; kedua-duanya memainkan peranan utama dalam percambahan sel tumor dan vaskularisasi tumor dan terlalu banyak dinyatakan dalam banyak jenis sel barah.

Afatinib diluluskan di banyak dunia (termasuk Amerika Syarikat, Kanada, United Kingdom dan Australia) untuk rawatan karsinoma paru-paru sel kecil bukan metastatik (NSCLC), yang dikembangkan oleh Boehringer Ingelheim. Ia bertindak sebagai perencat angiokinase.

 

Kesan & Amaran Sampingan Afatinib

Kesan sampingan berikut adalah perkara biasa (berlaku lebih daripada 30%) bagi pesakit yang mengambil afatinib:

▪ Cirit-birit

▪ Letusan jerawat (sekumpulan keadaan kulit yang menyerupai jerawat)

▪ Luka mulut

▪ Paronychia (jangkitan kuku)

▪ Mulut kering

 

Ini adalah kesan sampingan yang kurang biasa (berlaku pada 10-29%) bagi pesakit yang menerima afatinib:

▪ Selera makan berkurang

▪ Gatal

▪ Mengurangkan berat badan

▪ Hidung berdarah

▪ Cystitis (jangkitan pundi kencing)

▪ Cheilitis (keradangan bibir)

▪ Demam

▪ Hipokalemia (kalium rendah)

▪ Konjungtivitis (mata merah jambu)

▪ Rhinorrhea (hidung berair)

▪ Enzim hati meningkat

Tidak semua kesan sampingan disenaraikan di atas. Sebilangan yang jarang berlaku (berlaku pada kurang daripada 10 peratus pesakit) tidak disenaraikan di sini. Sentiasa maklumkan kepada penyedia perkhidmatan kesihatan anda jika anda mengalami gejala yang tidak biasa.

 

Perkara penting yang perlu diingat mengenai kesan sampingan afatinib:

▪ Kebanyakan orang tidak akan mengalami semua kesan sampingan afatinib yang disenaraikan.

▪ Kesan sampingan Afatinib sering diramalkan dari segi permulaan, jangka masa, dan keparahannya.

▪ Kesan sampingan Afatinib hampir selalu dapat dibalikkan dan akan hilang setelah terapi selesai.

▪ Kesan sampingan Afatinib agak terkawal Terdapat banyak pilihan untuk mengurangkan atau mencegah kesan sampingan afatinib.

 

Rujukan

[1] Prim N, Fore M, Mennecier B. [Afatinib (BIBW 2992).]. Klinik Rev Pneumol 2014 27 Mei. pii: S0761-8417 (14) 00047-9. doi: 10.1016 / j.pneumo.2014.03.002. [Epub lebih awal daripada cetak] Ulasan. Bahasa Perancis. PMID PubMed: 24878189.

[2] D'Arcangelo M, Hirsch FR. Kegunaan klinikal dan perbandingan afatinib pada kanser paru-paru sel yang tidak kecil. Biologi. 2014 23 Apr; 8: 183-92. doi: 10.2147 / BTT.S40567. eCollection 2014. Ulasan. PubMed PMID: 24790411; PubMed Central PMCID: PMC4003149.

[3] Bowles DW, Weickhardt A, Jimeno A. Afatinib untuk rawatan pesakit dengan kanser paru-paru sel kecil yang tidak positif EGFR. Dadah Hari Ini (Barc). 2013 Sep; 49 (9): 523-35. doi: 10.1358 / dot.2013.49.9.2016610. Kaji semula. PMID PubMed: 24086949.

[4] Köhler J, Schuler M. Afatinib, erlotinib dan gefitinib dalam terapi lini pertama mengenai adenokarsinoma paru-paru positif mutasi EGFR: ulasan. Onkologie. 2013; 36 (9): 510-8. doi: 10.1159 / 000354627. Epub 2013 19 Ogos. Ulasan. PMID PubMed: 24051929.

[5] Yap TA, Popat S. Peranan afatinib dalam pengurusan karsinoma paru-paru sel bukan kecil. Ahli Opin Ubat Metab Toxicol. 2013 Nov; 9 (11): 1529-39. doi: 10.1517 / 17425255.2013.832755. Epub 2013 28 Ogos. Ulasan. PMID PubMed: 23985030.

[6] Dungo RT, Keating GM. Afatinib: kelulusan global pertama. Dadah. 2013 Sep; 73 (13): 1503-15. doi: 10.1007 / s40265-013-0111-6. Kaji semula. PubMed PMID: 23982599.

[7] Minkovsky N, Berezov A (Disember 2008). "BIBW-2992, penghambat tirosin kinase reseptor ganda untuk rawatan tumor pepejal". Pendapat Semasa dalam Penyiasatan Dadah. 9 (12): 1336–46. PMID 19037840

[8] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR, et al. (Ogos 2008). "BIBW2992, perencat EGFR / HER2 yang tidak dapat dipulihkan yang sangat berkesan dalam model barah paru-paru praklinikal". Onkogen. 27 (34): 4702–11. doi: 10.1038 / onc.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.