Inhibitor MAGL dan FAAH Inhibitor: JW-642 & OL-135 & PF-750 

 

Segala-galanya mengenai Mibolerone (tetingkap centang)

 

Kajian 1.JW-642

2. Aktiviti Biologi – CAS: 1416133-89-5

Kajian 3.OL-135

4. Aktiviti Biologi – CAS: 681135-77-3

5. Kajian PF-750

6. Aktiviti Biologi – CAS: 959151-50-9

7. Kajian JZL-184

8. Aktiviti Biologi – CAS: 1101854-58-3

9.Inhibitors selektif monoacylglycerol lipase yang mengandungi kumpulan reaktif

10. Panduan membeli perencat JW-642 MAGL langkah demi langkah

 

---

 

JW 642 video

 

 

---

 

I.JW 642 Watak asas:

 

Nama:	JW 642
CAS:	1416133-89-5
Formula molekul:	C21H20F6N2O3
Berat Molekul:	462.4
Titik cair:
Tempatan Penyimpanan:	di -20 ° C 3 tahun serbuk
Warna:	Pepejal putih

 

---

 

1. JW-642 Kajian

 

JW-642 (1416133-89-5) adalah perencat kuat, monoacylglycerol lipase (MAGL) yang berpengaruh dengan IC50 masing-masing 7.6, 14 dan 3.7 nM untuk MAGL tikus, tikus dan manusia. Endocannabinoids seperti 2-arachidonoyl glycerol (2-AG) dan arachidonoyl ethanolamide adalah lipid aktif secara biologi yang terlibat dalam sejumlah proses sinaptik termasuk pengaktifan reseptor kanabinoid. Monoacylglycerol lipase (MAGL) adalah hidrolase serin yang bertanggungjawab untuk hidrolisis 2-AG kepada asid arakidonat dan gliserol, sehingga menghentikan fungsi biologinya. JW-642 adalah perencat kuat lipase monoacylglycerol (MAGL) yang memaparkan nilai IC50 7.6, 14, dan 3.7 nM untuk perencatan MAGL pada membran tikus, tikus, dan otak manusia. 1 JW-642 adalah selektif untuk MAGL, memerlukan kepekatan yang jauh lebih tinggi untuk menghalang aktiviti hidrolase amida asid lemak dengan berkesan (IC50s = 31, 14, dan 20.6 µM untuk membran otak tikus, tikus, dan manusia).

 

DATA TEKNIK JW-642

Nama produk	JW-642
Nombor CAS	1416133-89-5
Formula	C21H20F6N2O3
M.Wt	462.39
kelarutan	Larut dalam DMSO> Stor Penyimpanan 10 mM pada suhu -20 ° C
Penampilan fizikal	Penyelesaian dalam metil asetat
Syarat Penghantaran	Penyelesaian sampel penilaian: kapal dengan ais biru. Semua saiz lain yang tersedia: kapal dengan RT, atau ais biru atas permintaan
Petua umum	Untuk mendapatkan keterlarutan yang lebih tinggi, sila memanaskan tiub di 37 ℃ dan goncangkannya di dalam mandi ultrasonik untuk sementara waktu. Penyelesaian koktel boleh disimpan di bawah -20 ℃ selama beberapa bulan.

 

 

---

 

2. Aktiviti Biologi – CAS: 1416133-89-5

 

JW-642 adalah perencat kuat lipase monoacylglycerol (MAGL) yang memaparkan nilai IC50 7.6, 14, dan 3.7 nM untuk perencatan MAGL pada membran otak tikus, tikus, dan otak manusia. IC50: 7.6 / 14 / 3.7 nM (tetikus / tikus / manusia MAGL)
Sasaran: MAGL inhibitor JW-642 adalah terpilih untuk MAGL, memerlukan konsentrasi yang lebih tinggi untuk menghalang aktiviti hidrolase asid amid secara berkesan (IC50s = 31, 14, dan 20.6 M untuk membran otak, tikus, dan pembentukan otak manusia).

 

---

 

3. OL-135 Review

 

OL-135 adalah penghalang CNS, perencat yang berpotensi tinggi dan terpilih terhadap FAAH. OL-135 mempamerkan farmakologi analgesik dalam pelbagai model haiwan tanpa gangguan motor yang berkaitan dengan agonisme CB1 agonism.FAAH OL-135 langsung mengganggu pengambilalihan, tetapi tidak menyatukan, ketakutan ketakutan kontekstual. Penguatkuasaan ketakutan dan reaktiviti ketegangan tetap tidak terjejas. data mencadangkan peranan khusus untuk endokannabinoid dalam subset paradigma pengaliran ketakutan.

 

DATA TEKNIK OL-135

Nama Produk	OL-135
Nombor CAS	681135-77-3
Rupa	Serbuk pepejal
Kesucian	> 98% (atau merujuk kepada Sijil Analisis)
Syarat Penghantaran	Dihantar di bawah suhu ambien sebagai bahan kimia yang tidak berbahaya. Produk ini cukup stabil untuk beberapa minggu semasa penghantaran biasa dan masa yang dibelanjakan dalam Kastam.
menyimpan keadaan	Kering, gelap dan pada suhu 0 - 4 C untuk jangka pendek (hari hingga minggu) atau -20 C untuk jangka masa panjang (bulan hingga tahun).
kelarutan	Larut dalam DMSO, bukan di dalam air
Jangka hayat	> 2 tahun jika disimpan dengan betul
Pembentukan Dadah	Ubat ini boleh dirumuskan dalam DMSO
Penyimpanan Penyelesaian Stok	0 - 4 C untuk jangka pendek (hari hingga minggu), atau -20 C untuk jangka panjang (bulan)

 

 

---

 

4. Aktiviti Biologi – CAS: 681135-77-3

 

OL-135 adalah perencat CNS yang menembusi, pemangkin yang sangat kuat dan terpilih terhadap FAAH tanpa CB1, CB2 dan μ dan δ aktiviti reseptor opioid yang meningkatkan aktiviti analgesik dan hipotermia anandamide.

 

---

 

5. Kajian PF-750

 

Asid amid hidrolase asid lemak (FAAH) adalah enzim yang bertanggungjawab untuk hidrolisis dan tidak aktif amida asid lemak termasuk anandamide dan oleamide. PF-750 adalah perencat FAAH yang berpanjangan, tidak dapat dipulihkan dan tidak dapat dipulihkan dengan nilai IC50 0.6 dan 0.016 μM apabila diberi preparasi dengan FAAH manusia rekombinan untuk 5 dan 60 minit masing-masing. Pengkodan aktiviti 1 pelbagai sampel proteome tisu manusia dan murine bahawa PF-750 sangat selektif untuk FAAH berbanding dengan hidrolase serine yang lain, tidak menunjukkan aktiviti luar tapak yang dapat dilihat sehingga 500 μM.

 

DATA TEKNIK PF-750

Nama produk	PF-750
Nombor CAS	959151-50-9
Rupa	Serbuk pepejal
Kesucian	> 98% (atau merujuk kepada Sijil Analisis)
Syarat Penghantaran	Dihantar di bawah suhu ambien sebagai bahan kimia yang tidak berbahaya. Produk ini cukup stabil untuk beberapa minggu semasa penghantaran biasa dan masa yang dibelanjakan dalam Kastam.
menyimpan keadaan	Kering, gelap dan pada suhu 0 - 4 C untuk jangka pendek (hari hingga minggu) atau -20 C untuk jangka masa panjang (bulan hingga tahun).
kelarutan	Larut dalam DMSO
Jangka hayat	> 2 tahun jika disimpan dengan betul
Pembentukan Dadah	Ubat ini boleh dirumuskan dalam DMSO
Penyimpanan Penyelesaian Stok	0 - 4 C untuk jangka pendek (hari hingga minggu), atau -20 C untuk jangka panjang (bulan)

 

---

 

6. Aktiviti Biologi – CAS: 959151-50-9

 

PF-750 adalah perencat FAAH yang kuat, bergantung pada masa, dan tidak dapat dipulihkan dengan nilai IC50 0.6 dan 0.016 μM ketika diinkubasi dengan FAAH manusia rekombinan masing-masing selama 5 dan 60 minit. Asid lemak amida hidrolase (FAAH) adalah enzim yang bertanggungjawab untuk hidrolisis dan pengaktifan amida asid lemak termasuk anandamida dan oleamida. Profil berdasarkan aktiviti pelbagai sampel proteome tisu manusia dan tisu tikus menunjukkan bahawa PF-750 sangat selektif untuk FAAH berbanding dengan hidrolase serin yang lain, tidak menunjukkan aktiviti luar lokasi sehingga 500 μM. PF-750 menunjukkan potensi 10 kali lebih baik daripada URB597 (Sigma # U4133) setelah 30 minit pra-inkubasi. PF-750 sangat selektif pada FAAH. Walaupun setinggi 500 μM, ia tidak mempunyai interaksi dengan banyak enzim yang diuji, tetapi URB597 dan perencat FAAH lain yang diketahui tidak berfungsi dengan baik pada kepekatan rendah (100 μM).

 

 

---

 

7. Kajian JZL-184

 

JZL-184 (1101854-58-3) adalah perencat kuat dan selektif MAGL dengan IC50 8 nM dan 4 μM untuk perencatan MAGL dan FAAH dalam membran otak tikus. Nilai IC50: 8 nM Sasaran: Inhibro MAGL in vitro: JZL-184 memanjangkan DSE dalam neuron Purkinje dalam kepingan cerebellar dan DSI dalam neuron piramidal CA1 dalam kepingan hippocampal. JZL-184 lebih kuat dalam menghalang MAGL tikus daripada MAGL tikus. in vivo: Apabila diberikan kepada tikus pada kadar 16 mg / kg, secara intraperitoneal, JZL-184 mengurangkan aktiviti MAGL sebanyak 85%, meningkatkan tahap 2-AG otak 8 kali ganda, dan menimbulkan aktiviti analgesik dalam pelbagai ujian kesakitan yang meniru secara langsung agonis kanabinoid tengah (CB1). Pentadbiran akut tikus JZL-184 kepada FAAH (- / -) meningkatkan besarnya subset tindak balas kanabimimetik, rawatan JZL-184 berulang menyebabkan toleransi terhadap kesan antinociceptivenya, toleransi silang terhadap kesan farmakologi Δ-tetrahydrocannabinol, menurun dalam pengikat reseptor CB1 guanosine 5′-O- (3 - [(35) S] thio) trifosfat, dan ketergantungan seperti yang ditunjukkan oleh tingkah laku penarikan rimonabant, tanpa mengira genotip.

 

JZL -184 DATA TEKNIKAL

Nama Alternatif	JZL-184
Formula	Formula
MW	520.5
Source	AASraw
CAS	1101854-58-3
Kesucian	≥98% (TLC)
Rupa	Pepejal kuning pucat
kelarutan	Larut dalam DMSO (10mg / ml)

 

---

 

8. Aktiviti Biologi – CAS: 1101854-58-3

 

JZL-184 secara selektif menghalang MAGL, enzim yang bertanggungjawab terutamanya terhadap penurunan endokannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG). Anandamide dan 2-AG adalah dua endocannabinoid endogen yang mengaktifkan reseptor cannabinoid CB1 dan CB2. Anandamide terutama dimetabolisme oleh asid lemak amida hidrolase (FAAH), sedangkan monoacylglycerol lipase (MAGL) dianggap sebagai enzim yang bertanggungjawab terutamanya untuk penurunan 2-AG. Sukar untuk memisahkan aktiviti keduanya kerana kebanyakan perencat MAGL yang ada sekarang tidak selektif, dan juga menghalang FAAH atau enzim lain. JZL-184 adalah perencat selektif pertama MAGL dengan kepekaan nanomolar dan selektiviti lebih dari 200 kali ganda untuk MAGL vs FAAH. Apabila diberikan kepada tikus, JZL-184 meningkatkan tahap 2-arachidonoylglycerol di otak sekitar 8 kali ganda, tanpa kesan pada tahap anandamide.

 

---

 

9. Perencat selase lipase monoacylglycerol yang sangat selektif yang mempunyai kumpulan reaktif

 

Endokannabinoid 2-arachidonoyl gliserol (2-AG) dan N-arachidonoyl ethanolamine (anandamide) secara amnya dihina oleh monoacylglycerol lipase (MAGL) dan asid amida hidrolase (FAAH). Penemuan karbamat O-aryl baru-baru ini seperti JZL-184 sebagai perencat MAGL terpilih telah membolehkan siasatan berfungsi laluan isyarat 2-AG di vivo. Walau bagaimanapun, JZL-184 dan lain-lain yang dilaporkan MAGL inhibitors masih memaparkan reaktiviti silang peringkat rendah dengan FAAH dan carboxylesterases periferal, yang boleh merumitkan penggunaannya dalam kajian biologi tertentu. Di sini, kami melaporkan kelas karbamat O-hexafluoroisopropyl (HFIP) yang berbeza yang menghalang MAGL in vitro dan in vivo dengan potensi yang sangat baik dan pemilihan yang sangat baik, termasuk menunjukkan tiada reaktiviti silang yang dapat dikesan dengan FAAH. Penemuan ini menunjuk karbamat HFIP sebagai chemotype serba boleh untuk menghalang MAGL dan harus menggalakkan pengejaran serine hydrolase inhibitor lain yang menanggung kumpulan reaktif yang menyerupai struktur substrat semulajadi.

 

---

 

10. Panduan membeli perencat JW-642 MAGL langkah demi langkah

 

♦ Google AASraw, masuk ke www.aasraw.com.
♦ Cari JW-642 Powder (1416133-89-5) di AASraw
♦ Ketahui Serbuk JW-642 windows XP, dan tulis requirmnets anda.
♦ Kami menerima e-mel anda dan berucap lebih terperinci dengan anda.
♦ Mengesahkan pesanan itu, kemudian pembayaran dilakukan dan kami akan menguruskan barang pengiriman untuk anda nanti.

 

---