Curcumin Derivative J-147 Merawat AD, Anti-penuaan, Gangguan Depresi (MDD)

Ulasan J-147

Curcumin adalah polifenol dan komponen aktif Kunyit dan Halia. Kurkumin mempunyai banyak manfaat yang terbukti dalam merawat banyak penyakit, tetapi kerana kemampuannya yang lemah untuk menyeberangi Blood-Brain Barrier (BB), ada batasan yang jelas.

Pada asasnya, J147 (CAS:1146963-51-0) adalah turunan Curcumin dan Cyclohexyl-Bisphenol A (CBA) yang merupakan ubat neurogenik dan neuroprotektif yang kuat. Ia dikembangkan untuk penggunaan keadaan neurodegeneratif yang berkaitan dengan penuaan. J147 dapat menyeberang BBB ke otak (kuat) dan mendorong pengeluaran sel stem neuron.

Tidak seperti ubat-ubatan semasa yang disetujui untuk Penyakit Alzheimer, J147 bukan perencat asetilkolinesterase atau perencat fosfodiesterase, tetapi meningkatkan kognisi dengan rawatan jangka pendek.

Dalam catatan ini, kita akan membincangkan bagaimana turunan kurkumin J147 merawat Penyakit Alzheimer (AD), gangguan kemurungan utama (MDD) dan Anti-penuaan.

Inilah kandungannya:

1. Ketahui lebih lanjut mengenai Kerja J-147 (Mekanisme)
2. Faedah Pandangan Pantas J-147
3. J-147 Merawat Penyakit Alzheimer (AD)
4. J-147 Merawat Masalah Penuaan
5. J-147 Merawat gangguan kemurungan utama (MDD)
6. Lebih Banyak Penyelidikan Mengenai J-147
7. Tempat Membeli Serbuk J-147

Ketahui lebih lanjut mengenai Kerja J-147 (Mekanisme)

Sehingga 2018, kesan J-147 pada sel tetap misteri sehingga Salk Institute Neurobiologists menyahkodkan teka-teki. Ubat ini berfungsi dengan mengikat ATP synthase. Protein mitokondria ini memodulasi pengeluaran tenaga sel, oleh itu, mengawal proses penuaan. Kehadiran suplemen J-147 dalam sistem manusia mencegah ketoksikan yang berkaitan dengan usia yang disebabkan oleh mitokondria disfungsi dan pengeluaran ATP yang berlebihan.

Mekanisme tindakan J-147 juga akan meningkatkan tahap pelbagai neurotransmitter termasuk NGF dan BDNF. Selain itu, ia bertindak pada tahap beta-amyloid, yang selalu tinggi di kalangan pesakit Alzheimer dan demensia. Kesan J-147 termasuk memperlambat perkembangan Alzheimer, mencegah defisit memori, dan meningkatkan pengeluaran sel-sel neuron.

Faedah Pandangan Pantas J-147

❶ Meningkatkan Fungsi dan Umur Panjang mitokondria

❷ Mencegah Penyakit Alzheimer

❸ Meningkatkan Ingatan

❹ Membesar Otak

❺ Melindungi Neuron

❻ Boleh Meningkatkan Diabetes

❼ Memerangi Kesakitan Dan Neuropati

❽ Boleh Meningkatkan Kegelisahan

J-147 Rawat Penyakit Alzheimer (AD)

J-147 dan Masihi: Latar belakang 

Pada masa ini, paradigma penemuan ubat utama untuk penyakit neurodegeneratif didasarkan pada ligan pertalian tinggi untuk sasaran khusus penyakit tunggal. Untuk penyakit Alzheimer (AD), fokus adalah beta peptida amiloid (keldai) yang menjadi perantara penyakit patologi penyakit Alzheimer. Namun, memandangkan usia adalah faktor risiko terbesar untuk AD, kami meneroka skema penemuan ubat alternatif yang berdasarkan keberkesanan dalam pelbagai model kultur sel patologi yang berkaitan dengan usia dan bukan secara eksklusif metabolisme amiloid. Dengan menggunakan pendekatan ini, kami mengenal pasti molekul neurotrofik yang sangat kuat, aktif secara lisan yang memfasilitasi ingatan pada tikus normal, dan mencegah kehilangan protein sinaptik dan penurunan kognitif pada model tikus AD transgenik.

J 147 dan AD: Analisis derivasi eksperimental pada Tikus

PENGENALAN: Walaupun telah bertahun-tahun melakukan penyelidikan, tidak ada ubat pengubah penyakit untuk penyakit Alzheimer (AD), gangguan neurodegeneratif yang berkaitan dengan usia. Pemeriksaan untuk terapi yang berpotensi pada model tikus AD pada umumnya bergantung pada ujian sebatian sebelum patologi hadir, sehingga memodelkan pencegahan penyakit daripada pengubahsuaian penyakit. Lebih jauh lagi, pendekatan pemeriksaan ini tidak mencerminkan gambaran klinikal pesakit AD yang dapat menjelaskan kegagalan menerjemahkan sebatian yang dikenal pasti bermanfaat dalam model haiwan kepada sebatian pengubah penyakit dalam ujian klinikal. Jelas sekali pendekatan yang lebih baik untuk pemeriksaan ubat pra-klinikal untuk AD diperlukan.

KAEDAH: Untuk lebih tepat menggambarkan keadaan klinikal, kami menggunakan strategi penyaringan alternatif yang melibatkan rawatan tikus AD pada tahap penyakit ketika patologi sudah maju. Tikus AD transgenik berumur (20 bulan) (APP / swePS1DeltaE9) diberi molekul neurotropik yang sangat kuat, aktif secara lisan, meningkatkan memori dan disebut J147. Ujian tingkah laku kognitif, histologi, ELISA dan Western blotting digunakan untuk menilai kesan J147 pada ingatan, metabolisme amiloid dan laluan neuroprotektif. J147 juga disiasat dalam model gangguan memori yang disebabkan oleh scopolamine pada tikus C57Bl / 6J dan dibandingkan dengan donepezil. Perincian mengenai farmakologi dan keselamatan J147 juga disertakan.

KEPUTUSAN: Data yang disajikan di sini menunjukkan bahawa J147 memiliki kemampuan untuk menyelamatkan defisit kognitif ketika diberikan pada tahap akhir penyakit ini. Keupayaan J147 untuk meningkatkan ingatan pada tikus AD yang berumur dihubungkan dengan induksi faktor neurotropik NGF (faktor pertumbuhan saraf) dan BDNF (faktor neurotropik yang berasal dari otak) serta beberapa protein responsif BDNF yang penting untuk pembelajaran dan ingatan. Perbandingan antara J147 dan donepezil dalam model scopolamine menunjukkan bahawa sementara kedua-dua sebatian tersebut dapat dibandingkan dalam menyelamatkan memori jangka pendek, J147 lebih unggul dalam menyelamatkan memori spasial dan gabungan keduanya berfungsi paling baik untuk memori kontekstual dan isyarat.

Kesimpulan pada J-147 untuk Masihi

J147 adalah sebatian baru yang menarik yang sangat kuat, selamat dalam kajian haiwan dan aktif secara lisan. J147 adalah terapi AD yang berpotensi kerana kemampuannya memberikan segera faedah kognisi, dan juga berpotensi untuk menghentikan dan mungkin membalikkan perkembangan penyakit pada haiwan yang mengalami gejala seperti yang ditunjukkan dalam kajian ini.

J-147 Merawat Masalah Penuaan

J-147 dan Anti-penuaan: Latar Belakang 

Tikus yang dirawat dengan J147 mempunyai ingatan dan kognisi yang lebih baik, saluran darah yang lebih sihat di otak dan ciri fisiologi yang lebih baik…

"Awalnya, dorongan adalah untuk menguji obat ini dalam model hewan baru yang lebih mirip dengan 99% kes Alzheimer," kata Antonio Currais, anggota Makmal Neurobiologi Selular Profesor David Schubert di Salk. "Kami tidak meramalkan akan melihat jenis ini anti-penuaan kesannya, tetapi J147 membuat tikus tua kelihatan seperti mereka masih muda, berdasarkan beberapa parameter fisiologi. " "Walaupun kebanyakan ubat yang dikembangkan dalam 20 tahun terakhir menargetkan deposit plak amiloid di otak (yang merupakan ciri khas penyakit ini), tidak ada yang terbukti berkesan di klinik," kata Schubert.

Beberapa tahun yang lalu, Schubert dan rakan-rakannya mula mendekati rawatan penyakit ini dari sudut baru. Daripada mensasarkan amiloid, makmal memutuskan untuk memusatkan perhatian kepada faktor risiko utama penyakit ini - usia tua. Dengan menggunakan skrin berasaskan sel untuk melawan keracunan otak yang berkaitan dengan usia tua, mereka mensintesis J147.

Sebelumnya, pasukan itu mendapati bahawa J147 dapat mencegah dan bahkan membalikkan kehilangan ingatan dan patologi Alzheimer pada tikus yang mempunyai versi bentuk Alzheimer yang diwarisi, model tetikus yang paling sering digunakan. Walau bagaimanapun, bentuk penyakit ini hanya merangkumi sekitar 1% kes Alzheimer. Bagi orang lain, usia tua adalah faktor risiko utama, kata Schubert. Pasukan ini ingin meneroka kesan calon ubat pada keturunan tikus yang berumur dengan cepat dan mengalami demensia versi yang lebih menyerupai gangguan manusia yang berkaitan dengan usia.

J-147 dan Anti-penuaan: Analisis derivasi eksperimental pada Tikus

Dalam karya terbaru ini, para penyelidik menggunakan satu set ujian yang komprehensif untuk mengukur ekspresi semua gen di otak, serta lebih dari 500 molekul kecil yang terlibat dengan metabolisme dalam otak dan darah tiga kumpulan tikus yang cepat tua. Tiga kumpulan tikus yang cepat tua termasuk satu set yang masih muda, satu set yang sudah tua dan satu set yang sudah tua tetapi diberi makan J147 ketika mereka berumur.

Tikus tua yang menerima J147 menunjukkan prestasi yang lebih baik pada ingatan dan ujian kognisi lain dan juga menunjukkan pergerakan motor yang lebih kuat. Tikus yang dirawat dengan J147 juga mempunyai lebih sedikit tanda patologi Alzheimer di otak mereka. Yang penting, kerana sejumlah besar data yang dikumpulkan pada ketiga kelompok tikus, adalah mungkin untuk menunjukkan bahawa banyak aspek ekspresi gen dan metabolisme pada tikus tua yang diberi makan J147 sangat serupa dengan haiwan muda. Ini termasuk penanda untuk peningkatan metabolisme tenaga, pengurangan keradangan otak dan penurunan kadar asid lemak teroksidasi di otak.

Satu lagi kesan yang ketara ialah J147 mencegah kebocoran darah dari mikro kapal di otak tikus tua. "Pembuluh darah yang rosak adalah ciri umum penuaan pada umumnya, dan di Alzheimer, ini sering kali lebih buruk," kata Currais.

Kesimpulan mengenai J-147 untuk masalah penuaan

Tikus yang diberi makan J147 telah meningkatkan metabolisme tenaga dan mengurangkan keradangan otak. Para penyelidik telah menemui bahawa calon ubat eksperimen yang bertujuan memerangi penyakit Alzheimer, yang disebut J147, mempunyai sejumlah yang tidak dijangka kesan anti-penuaan dalam haiwan.

Pasukan dari Institut Salk menunjukkan bahawa calon ubat bekerja dengan baik dalam model penuaan tikus yang biasanya tidak digunakan dalam penyelidikan Alzheimer. Ketika tikus ini dirawat dengan J147, mereka mempunyai ingatan dan kognisi yang lebih baik, saluran darah yang lebih sihat di otak dan ciri fisiologi yang lebih baik.

J-147 Merawat gangguan kemurungan utama (MDD)

J-147 dan MDD: Latar belakang

Gangguan kemurungan utama (MDD) adalah gangguan mental yang teruk yang berkaitan dengan kekurangan neurotransmitter monoamine, terutamanya dengan kelainan 5-HT (5-hydroxytryptamine, serotonin) dan reseptornya. Kajian kami sebelum ini menunjukkan bahawa rawatan akut dengan novel derivatif kurkumin J147 menunjukkan kesan seperti antidepresan dengan meningkatkan tahap faktor neurotropik otak (BDNF) yang diturunkan pada hipokampus tikus. Kajian ini dikembangkan berdasarkan penemuan kami sebelumnya dan menyiasat kesan seperti antidepresan rawatan sub-akut J147 selama 3 hari pada tikus ICR lelaki dan kemungkinan relevannya dengan reseptor 5-HT1A dan 5-HT1B dan isyarat cAMP-BDNF hilir.

J-147 dan MDD: Analisis derivasi eksperimental pada Tikus

Kaedah: J147 pada dosis 1, 3, dan 9 mg / kg (melalui gavage) diberikan selama 3 hari, dan masa anti-imobilitas dalam ujian renang dan penggantungan ekor paksa (FST dan TST) dicatatkan. Ujian pengikatan radioligand digunakan untuk menentukan pertalian reseptor J147 hingga 5-HT1A dan 5-HT1B. Lebih-lebih lagi, agonis 5-HT1A atau 5-HT1B atau antagonisnya digunakan untuk menentukan subtipe reseptor 5-HT mana yang terlibat dalam kesan seperti antidepresan J147. Molekul isyarat hilir seperti cAMP, PKA, pCREB, dan BDNF juga diukur untuk menentukan mekanisme tindakan.

Results: Hasil kajian menunjukkan bahawa rawatan sub-akut J147 sangat mengurangkan masa imobilitas di FST dan TST secara bergantung pada dos. J147 menunjukkan pertalian tinggi in vitro kepada reseptor 5-HT1A yang dibuat dari tisu kortikal tikus dan kurang kuat pada reseptor 5-HT1B. Kesan J147 ini disekat oleh pretreatment dengan antagonis 5-HT1A NAD-299 dan ditingkatkan oleh agonis 5-HT1A 8-OH-DPAT. Walau bagaimanapun, antagonis reseptor 5-HT1B NAS-181 tidak mengubah kesan J147 pada tingkah laku seperti kemurungan. Lebih-lebih lagi, pretreatment dengan NAD-299 menyekat kenaikan yang disebabkan oleh J147 dalam ekspresi cAMP, PKA, pCREB, dan BDNF di hipokampus, sementara 8-OH-DPAT meningkatkan kesan J147 pada ekspresi protein ini.

Kesimpulan mengenai J-147 untuk gangguan kemurungan utama (MDD)

Hasilnya menunjukkan bahawa J147 menyebabkan kesan seperti antidepresan yang cepat dalam tempoh rawatan 3 hari tanpa menimbulkan toleransi terhadap ubat. Kesan ini mungkin dimediasi oleh isyarat cAMP / PKA / pCREB / BDNF yang bergantung pada 5-HT1A.

Lebih Banyak Penyelidikan Mengenai J-147

-T-006: Cara Membuat Ini Alternatif yang Lebih Baik Untuk J-147

147 JXNUMX adalah fenil hidrazida yang berasal dari sebatian semula jadi kurkumin.

147 J2.5 mempunyai separuh hayat 1.5 jam di otak, 4.5 jam dalam plasma, 4 minit pada mikrosom manusia, dan <XNUMX minit pada mikrosom tikus.

Treatment Rawatan oral kronik dengan J147 melindungi saraf sciatic dari kelambatan yang disebabkan oleh diabetes yang perlahan dari kelajuan pengaliran serat myelinated yang besar sementara dos tunggal J147 dengan cepat dan sementara membalikkan allodynia yang timbul.

Treatment J147 rawatan BACE yang diatur ke bawah, sehingga meningkatkan APP (pembelahan APP yang tidak betul akhirnya menimbulkan Aβ).

Sub Subunit mitokondria α-F1 ATP synthase (ATP5A) sebagai sasaran molekul pertalian tinggi J147, protein yang sebelumnya dikaji dalam konteks penuaan ... mempunyai perencatan bergantung pada dos pada ATP5a.

※ J147 memulihkan tahap asilkarnitin yang menunjukkan kesan positif pada dinamika mitokondria.

※ Dalam reseptor NMDA, T-006 menghalang kemasukan Ca2 + yang berlebihan.

※ T-006 mempunyai peranan pelindung dalam sistem ini melalui kedua-dua menghalang laluan MAPK / ERK dan memulihkan jalur PI3-K / Akt.

Deriv Derivatif lain seperti 3j (dicyanovinyl-substituted J147 analog) dapat menghalang oligomerisasi dan fibrilasi peptida β-amiloid dan melindungi sel-sel neuron dari sitotoksisitas yang disebabkan oleh β-amiloid.

Di mana Untuk Membeli Serbuk J-147?

Kesahan nootropik ini masih menjadi pertikaian tetapi ia tidak akan menghalang anda untuk memperoleh produk yang sah. Bagaimanapun, ujian klinikal J-147 Alzheimer sedang dijalankan. Anda boleh membeli serbuk di kedai dalam talian kerana anda mendapat hak istimewa untuk membandingkan harga J-147 dengan pelbagai penjual. Walau bagaimanapun, anda harus memastikan membeli dari pembekal yang sah dengan ujian makmal bebas.

Sekiranya anda mahukan sebilangan J-147 untuk dijual, daftar masuk dengan kedai kami. Kami menyediakan banyak nootropik di bawah kawalan kualiti. Anda boleh membeli secara pukal atau membuat pembelian tunggal bergantung pada tujuan psikonautik anda. Perhatikan bahawa, harga J-147 hanya mesra apabila anda membeli dalam jumlah banyak.

Rujukan

[1] Sebelum M, et al. Sebatian neurotrofik J147 membalikkan penurunan kognitif pada tikus penyakit Alzheimer yang berusia. Alzheimers Res Ther. 2013 14 Mei; 5 (3): 25.

[2] Chen Q, et al. Ubat neurotropik baru untuk peningkatan kognitif dan penyakit Alzheimer. PLoS Satu. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Prior M, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: Pendekatan multiomik yang komprehensif untuk memahami hubungan antara penuaan dan demensia. Penuaan (Albany NY). 2015 Nov; 7 (11): 937-55. doi: 10.18632 / penuaan.100838. [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ, Marquez A, Calcutt NA, Schubert D: Derivatif kurkumin novel untuk rawatan neuropati diabetes. Neurofarmakologi. 2018 Feb; 129: 26-35. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Epub 2017 6 Nov. [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldberg, A. Currais, M. Prior, W. Fischer, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Petrascheck, D. Schubert

[6] Solomon B (Oktober 2008). "Bakteriofag filamen sebagai alat terapi baru untuk rawatan penyakit Alzheimer". Jurnal Penyakit Alzheimer. 15 (2): 193–8. PMID 18953108.

[7] Wang M, et al. Sintesis pertama [11C] J147, agen PET berpotensi baru untuk pengimejan penyakit Alzheimer. Bioorg Med Chem Lett. 2013 15 Jan; 23 (2): 524-7.

[8] Sebelum M, et al. Memilih potensi neurogenik sebagai alternatif untuk penemuan ubat penyakit Alzheimer. Demam Alzheimers. 2016 Jun; 12 (6): 678-86.