Segala-galanya mengenai Mibolerone (tetingkap centang)

  1.JZL-184 Ulasan
  2.Biochem / physiol Tindakan-CAS: 1101854-58-3
  3.JZL-184 Dos Base pada Berat
  Kesan 4.JZL-184 pada Neuroprotective
  5. JZL-184 Memperbaiki Tingkah Laku dan Hartanah
  6.Buy JZL-184 dari Suppliers JZL-184 Suppliers online


Video JZL 184


I.JZL 184 Watak asas:

Nama: JZL 184
CAS: 1101854-58-3
Formula molekul: C27H24N2O9
Berat molekul: 520.48746
Titik cair:
Tempatan Penyimpanan: -20 ° C
Warna: Pepejal kuning pucat


1. JZL-184 Ulasan

JZL-184 (1101854-58-3) adalah perencat yang kuat dan selektif MAGL dengan IC50 8 nM dan 4 μM untuk menghalang MAGL dan FAAH dalam membran otak tikus masing-masing. Nilai IC50: 8 nM Sasaran: Inhibitor MAGL dalam vitro: JZL-184 memanjangkan DSE di neuron Purkinje dalam kepingan cerebellar dan DSI dalam neuron CA1 neuron dalam kepingan hippocampal. JZL-184 lebih kuat dalam menghalang tikus MAGL daripada tikus MAGL. Dalam vivo: Apabila diberikan kepada tikus pada 16 mg / kg, secara intraperitoneally, JZL-184 mengurangkan aktiviti MAGL oleh 85%, meningkatkan tahap otak 2-AG oleh 8-kali ganda, dan menimbulkan aktiviti analgesik dalam pelbagai ujian kesakitan yang secara kualitatif meniru langsung agonis pusat cannabinoid (CB1). Pentadbiran akut JZL-184 ke FAAH (- / -) tikus meningkatkan magnitud subset dari tanggapan cannabimimetic, berulang Rawatan JZL-184 membawa kepada toleransi terhadap kesan antinociceptive, toleransi silang terhadap kesan farmakologi Δ-tetrahydrocannabinol, pengurangan dalam reseptor CB1 yang dirangsang agonis guanosine 5'-O- (3 - [(35) S] thio) triphosphate mengikat, dan pergantungan ditunjukkan oleh tingkah laku pengeluaran rimonabant-precipitated, tanpa mengira genotip.

Endocannabinoids seperti 2-arachidonoyl gliserol (2-AG) dan arachidonoyl ethanolamide (AEA) adalah lipid aktif biologi yang terlibat dalam beberapa proses sinaptik termasuk pengaktifan reseptor cannabinoid. Monoacylglycerol lipase (MAGL) adalah serine hydrolase yang bertanggungjawab untuk hidrolisis 2-AG kepada arachidonic acid dan gliserol, dengan itu menamatkan fungsi biologinya. JZL-184 adalah penghambat monoacylglycerol lipase (MAGL) yang kuat dan selektif yang memaparkan nilai-nilai IC50 8 nM dan 4 μM untuk menghalang MAGL dan asid lemak amide hydrolase dalam membran otak tikus masing-masing.1 Apabila diberikan kepada tikus di 16 mg / kg, intraperitoneally, JZL-184 mengurangkan aktiviti MAGL oleh 85%, meningkatkan tahap otak 2-AG oleh 8-fold, dan menimbulkan aktiviti analgesik dalam pelbagai ujian kesakitan yang secara kualitatif meniru agonis cannabinoid pusat (CB1) langsung langsung.

Aksara Asas JZL-184

Nama Alternatif JZL-184
Formula Formula
MW 520.5
Source AASraw
CAS 1101854-58-3
Kesucian ≥98% (TLC)
Rupa Pepejal kuning pucat
kelarutan Larut dalam DMSO (10mg / ml)


2. Tindakan Biokim / physiol-CAS: 1101854-58-3

JZL-184 secara selektif menghalang MAGL, enzim yang bertanggungjawab terutamanya untuk kemerosotan endokannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG). Anandamide dan 2-AG adalah dua endokannabinoid endogen yang mengaktifkan reseptor cannabinoid CB1 dan CB2. Anandamide sebahagian besarnya dimetabolismikan oleh amida hydrolase asid lemak (FAAH), manakala monoacylglycerol lipase (MAGL) dianggap sebagai enzim yang terutamanya bertanggungjawab untuk kemerosotan 2-AG. Adalah sukar untuk memisahkan aktiviti kedua-duanya kerana inhibitor MAGL yang paling banyak digunakan pada masa ini tidak selektif, dan juga menghalang FAAH atau enzim-enzim lain. JZL-184 adalah perencat terpilih pertama MAGL dengan kecenderungan nanomolar dan lebih selektif 200-fold untuk MAGL vs FAAH. Apabila diberikan kepada tikus, JZL-184 meningkatkan tahap 2-arachidonoylglercerol di otak dengan kira-kira 8-kali ganda, tanpa kesan pada tahap anandamide.


3. JZBase Dos L-184 Berat

Untuk membandingkan kesan pengambilan ubat-ubatan JZL-184 yang rendah dan rendah terhadap aktiviti penerima reseptor CB1 di otak, tikus disuntik dengan pelbagai dos dalam julat 25 atau kenderaan untuk 5 hari berturut-turut. Pengaktifan G-protein bertauliah reseptor CB1 diperiksa menggunakan keluk kesan kepekatan CPTNUMX yang dirangsang GTPγS mengikat dalam membran yang disediakan dari homogenates otak tikus. Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 55,940A, dos berulang dengan 1 dan 16 mg / kg JZL40 dihasilkan, masing-masing, pengurangan 184 dan 46 dalam aktiviti protein G-protein yang dirangsang CP56 (Emax), tanpa kesan sama ada Dos JZL-184 pada nilai CP55,940 EC50. Sebaliknya, dos JZL184 yang rendah (1.6, 4, atau 8 mg / kg) tidak menjejaskan nilai CP55,940 Emax atau EC50. Untuk menentukan sama ada kesan JZL-184 pada pengaktifan protein G-protein yang diiktiraf oleh reseptor CB1 dikaitkan dengan penurunan tahap reseptor CB1, analisis pengikat tepu dengan antagonis CB1-selektif SR141716A dijalankan pada tikus berulang kali diberikan JZL-184 (1.6, 4, 16 , atau 40 mg / kg) atau kenderaan, seperti yang dinyatakan sebelum ini. Dos berulang dengan 16 dan 40 mg / kg JZL184 mengurangkan nilai R141716A Bmax oleh 30 dan 35%, masing-masing. Walau bagaimanapun, pengambilan dos yang rendah JZL-184 tidak banyak mengubah nilai SR141716A Bmax. Mengikat BasalGTPγS tidak terjejas oleh rawatan berulang dengan sebarang dos JZL-184. Selain itu, nilai SR141716A KD tidak terjejas dengan rawatan berulang dengan mana-mana dos JZL-184 yang diuji.


4. JZL-184Kesan pada Neuroprotective

Bukti yang semakin meningkat menunjukkan bahawa sistem endokannabinoid memainkan peranan dalam neuroprotection dalam penyakit Parkinson. Baru-baru ini, kami telah menunjukkan kesan neuroprotective larutan monoacylglycerol lipase (MAGL) dengan JZL-184 dalam model tikus 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) kronik. Walau bagaimanapun, siasatan lanjut diperlukan untuk menentukan mekanisme neuroprotective sistem endokannabinoid pada laluan nigrostriatal. Matlamat kerja ini adalah untuk menyiasat sama ada kesan neuroprotective JZL-184 pada tikus boleh diperluaskan kepada model sel kulit in vitro untuk lebih memahami mekanisme tindakan ubat. Talian sel SH-SY5Y telah dipilih berdasarkan fenotip seperti dopaminergik dan kerentanannya terhadap ketoksikan 1-methyl-4-phenylpyridinium iodide (MPP +). Tambahan pula, sel SH-SY5Y meluahkan reseptor kannabinoid, CB1 dan CB2. Kajian ini menerangkan kesan neuroprotektif perencatan MAGL dengan JZL-184 dalam sel SH-SY5Y yang dirawat dengan MPP +. Kesan JZL-184 dalam survival sel telah disekat oleh AM630, antagonis reseptor CB2, dan ia meniru dengan JWH133, seorang agonis reseptor CB2. Rimonabant, antagonis reseptor CB1, tidak menjejaskan survival sel induksi JZL-184. Keputusan ini menunjukkan bahawa kesan neuroprotective dari perencatan MAGL dengan JZL-184 dijelaskan dalam model haiwan penyakit Parkinson boleh diperluaskan kepada model in vitro seperti sel SH-SY5Y yang dirawat dengan MPP +. Ini merupakan alat yang berguna untuk mengkaji mekanisme neuroproteksi yang diperantarai oleh perencatan MAGL, dan kami menyediakan keterangan untuk kemungkinan penglibatan reseptor CB2 dalam peningkatan survival sel.


5. JZL184 Meningkatkan Sifat Perilaku dan Saraf - Model Sindrom Down

(1) Abstrak pada perencat JZL-184(1101854-58-3)

Perubahan genetik atau rawatan farmakologi yang mempengaruhi isyarat endokannabinoid mempunyai kesan yang mendalam terhadap sifat sinaptik dan neuron dan, dalam keadaan tertentu, dapat meningkatkan fungsi otak yang lebih tinggi. Sindrom Down (DS), gangguan perkembangan yang disebabkan oleh pendengaran kromosom 21, dicirikan oleh kognisi yang kurang dan perkembangan yang tidak dapat dielakkan dari patologi jenis penyakit Alzheimer (AD) semasa penuaan. Di sini kami menggunakan JZL-184, perencat selektif monoacylglycerol lipase (MAGL), untuk mengkaji kesan perencatan MAGL kronik terhadap sifat-sifat perilaku, biokimia dan sinaptik tikus Ts65Dn yang berumur, model genetik DS. Dalam kedua-dua tikus Ts65Dn dan kawalan normosomnya (2N), rawatan JZL-184 meningkatkan tahap otak 2-arachidonoylglycerol (2-AG) dan mengurangkan tahap metabolitnya seperti asid arakidonik, prostaglandin PGD2, PGE2, PGFα, dan PGJ2. Aktiviti locomotor spontan yang diperkuatkan tikus Ts65Dn telah dikurangkan oleh rawatan JZL-184 ke tahap yang diperhatikan dalam haiwan 2N. Kekurangan memori jangka panjang juga bertambah baik, sementara memori jangka pendek dan jenis kerja tidak terjejas. Tambahan pula, mengurangkan potensi keputihan jangka hippocampal (LTP) dinaikkan pada tikus Ts184Dn yang dirawat JZL-65 ke tahap yang diperhatikan dalam tikus 2N. Menariknya, perubahan plastisitas dan tingkah laku sinaptik tidak diperhatikan dalam tikus 184N yang dirawat JZL-2 yang menunjukkan bahawa rawatan itu secara khusus meredakan kecacatan pada haiwan trisom. Rawatan JZL-184 juga dapat mengurangkan tahap Aβ40 dan Aβ42, tetapi tidak memberi kesan pada tahap panjang penuh APP dan BACE1 dalam tikus Ts65Dn dan 2N. Data-data ini menunjukkan bahawa perencatan MAGL kronik meningkatkan fungsi tingkah laku dan otak dalam model DS yang menunjukkan bahawa penargetan farmakologi MAGL boleh dianggap sebagai pendekatan baru perspektif untuk meningkatkan kognisi dalam DS.

(2) Perbincangan mengenai Kesan JZL-184

Pengubahan genetik atau rawatan farmakologi yang mempengaruhi tahap otak endokannabinoid mempunyai kesan yang mendalam terhadap sifat sinaptik dan neuron dan, di bawah beberapa keadaan tertentu, dapat meningkatkan fungsi otak yang lebih tinggi. Endokannabinoid yang paling banyak di dalam otak adalah 2-arachidonoylglycerol (2-AG). Sama seperti molekul isyarat lipid lain, tahap 2-AG dikawal oleh keseimbangan biosintesis dan degradasi. Enzim hidrolisis utama yang bertanggungjawab untuk kemerosotan 2-AG adalah monoacylglycerol lipase (MAGL). Oleh itu, penindasan genetik atau farmakologi aktiviti MAGL menghasilkan peningkatan paras otak 2-AG dan pengurangan asid arakidonik dan metabolit hiliran eikosanoid. Oleh itu, perencatan MAGL secara serentak dapat meningkatkan tahap 2-AG, mengakibatkan pengaktifan reseptor cannabinoid, dan mengurangkan pembebasan eikosanoid, mengakibatkan penindasan isyarat pro-inflamasi dalam sistem saraf. Baru-baru ini, ia menunjukkan bahawa perencatan MAGL dengan JZL-184, perencat MAGL yang paling selektif dan kuat, meningkatkan keplastikan dan memori dalam sinaran model Alzheimer (AD). Tambahan pula, tikus MAGL KO juga memperlihatkan peningkatan plasticity dan memori yang sinaptik, menunjukkan bahawa gangguan aktiviti MAGL secara positif dapat mempengaruhi fungsi otak yang lebih tinggi. Akhirnya, inaktivasi genetik atau farmakologi MAGL dikurangkan secara akumulasi pengumpulan β-amyloid (Aβ) dalam model AD tetikus.
Sindrom Down (DS) adalah gangguan perkembangan yang disebabkan oleh pembiakan kromosom 21. Model genetik tetikus DS membawa salinan tambahan gen homolog kepada mereka pada kromosom manusia 21. Salah satu model genetik DS yang paling banyak digunakan, tikus TS65Dn segitiga trisomik, mempunyai tiga salinan kebanyakan gen pada tikus Chr 16 yang homolog gen manusia CHR 21, termasuk gen App. Tikus Ts65Dn memperlihatkan keabnormalan dalam struktur otak, kognisi, dan tingkah laku yang sama seperti yang dilihat pada orang dengan DS. Oleh itu, kedua-dua orang yang mempunyai DS dan Ts65Dn tikus mempunyai memori hippocampus yang bergantung kepada kekurangan, memori kerja, mempamerkan keabnormalan dendritik, sinaptik, dan neuron, dan menunjukkan patologi jenis AD di kemudian hari.
Di sini kita diperiksa Kesan JZL-184pada sifat saraf dan tingkah laku tikus Ts65Dn yang berumur. Kami mendapati bahawa penindasan kronik MAGL meningkatkan tahap otak 2-AG, memulihkan aktiviti locomotor spontan, dan memori jangka panjang yang lebih baik dan kepekaan sinaptik dalam tikus Ts65Dn. Di samping itu, rawatan JZL184 menurun tahap Aβ40 dan Aβ42 dalam tikus Ts65Dn dan 2N. Keputusan ini menunjukkan MAGL sebagai sasaran terapeutik prospektif novel untuk meningkatkan kognisi dan, mungkin, memperbaiki neuropatologi jenis AD semasa penuaan pada individu dengan DS.

(3) Kesimpulan-Perencat JZL-184

Kami memerhatikan di sini bahawa perencatan kronik MAGL dengan perencat selektif JZL-184 dipulihkan aktiviti locomotor dan memori jangka panjang yang lebih baik dan plastisitas sinaptik dalam tikus Ts65Dn, model DS. Rawatan JZL-184 tidak memberi kesan terhadap tingkah laku dan plastisitas sinaptik tikus kawalan normosomik yang menunjukkan bahawa penindasan aktiviti MAGL secara khusus berkhasiat dalam DS. Rawatan ini juga mengurangkan tahap Aβ40 dan Aβ42 tetapi tidak mempunyai kesan ke atas tahap panjang penuh App dan BACE1 dalam kedua-dua tikus Ts65Dn dan 2N. Bersama-sama, keputusan ini menunjukkan bahawa penargetan farmakologi MAGL dapat mewakili pendekatan terapeutik baru dan spesifik untuk meningkatkan kecacatan kognitif dalam DS.


6. Beli JZL-184 dari Pembekal JZL-184 yang boleh dipercayai dalam talian

(1) Pembekal JZL-184 yang boleh dipercayai dalam talian-AASraw

Menurut penyelidikan pasaran, banyak pembekal JZL-184 tidak dapat memberikan serbuk JZL-184, terutama bubuk JZL-184. Seperti yang kita ketahui, China dan India adalah pembekal utama bahan-bahan mentah farmasi di dunia. Harga serbuk India agak murah, dan kualiti serbuk juga dapat dibayangkan. Harga serbuk di China bervariasi banyak, tetapi semuanya bergantung pada kualiti produk. Khususnya, hari ini, kawalan ketat kerajaan China ke atas pengeluaran serbuk dan pemeriksaan perlindungan alam sekitar yang ketat telah menyebabkan banyak kekeliruan dalam harga pasaran serbuk. The Harga JZL-184 juga berbeza. Di sini, saya mengesyorkan pengeluar JZL-184-AASraw.
Pergi ke laman web rasmi untuk maklumat lanjut ...

(2) Panduan membeli JZL-184langkah demi langkah

♦ Google AASraw, masuk ke www.aasraw.com.
♦ Cari Serbuk JZL-184 (1101854-58-3) pada AASraw
♦ Ketahui JZL-184 Powder windows XP, dan tulis requirmnets anda.
♦ Kami menerima e-mel anda dan berucap lebih terperinci dengan anda.
♦ Mengesahkan pesanan itu, kemudian pembayaran dilakukan dan kami akan menguruskan barang pengiriman untuk anda nanti.


0 Suka
547 Views

Leave A Comment

Sila masukkan nama anda. Sila masukkan alamat e-mel yang sah. Sila masukkan mesej.

Captcha *