Ulasan Dacomitinib Dacomitinib: Bagaimana Merawat NSCLC? - AASraw
AASraw menghasilkan serbuk Cannabidiol (CBD) dan Hemp Essential Oil dalam jumlah besar!

Dacomitinib

 

  1. FDA meluluskan dacomitinib untuk kanser paru-paru sel kecil bukan metastatik
  2. Apa itu Kanser Paru-paru Sel Tidak Kecil?
  3. Aplikasi klinikal Dacomitinib pada barah paru-paru bukan sel kecil
  4. Kajian Dacomitinib
  5. Dacomitinib Mekanisme tindakan
  6. Kegunaan Dacomitinib
  7. Kesan Sampingan Dacomitinib
  8. Rawatan Kanser Paru-paru Bukan Kecil: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Bagaimana Membeli Dacomitinib Powder dalam talian?

 

FDA meluluskan dacomitinib untuk kanser paru-paru sel kecil bukan metastatik

Pada 27 September 2018, Pentadbiran Makanan dan Dadah meluluskan tablet dacomitinib (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) untuk rawatan lini pertama pesakit dengan metastatik barah paru-paru sel yang tidak kecil (NSCLC) dengan penghapusan faktor pertumbuhan epidermis (EGFR) penghapusan exon 19 atau mutasi penggantian exon 21 L858R seperti yang dikesan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA.

Kelulusan dibuat berdasarkan percubaan terkawal secara rawak, multisenter, label terbuka, aktif (ARCHER 1050; NCT01774721) yang membandingkan keselamatan dan keberkesanan dacomitinib dengan gefitinib pada 452 pesakit dengan NSCLC metastatik yang tidak dapat dirawat. Pesakit diminta untuk tidak menjalani terapi sebelumnya untuk penyakit metastatik atau penyakit berulang dengan minimum 12 bulan bebas penyakit setelah selesai menjalani terapi yang tidak mengandung EGFR TKI sistemik; status prestasi Kumpulan Onkologi Koperasi Timur 0 atau 1; dan EGFR penghapusan exon 19 atau mutasi penggantian exon 21 L858R. Pesakit secara rawak (1: 1) menerima sama ada dacomitinib 45 mg secara lisan sekali sehari atau gefitinib 250 mg secara lisan sekali sehari sehingga perkembangan penyakit atau keracunan yang tidak dapat diterima.

Percubaan ini menunjukkan peningkatan yang ketara dalam kelangsungan hidup tanpa kemajuan; tiada peningkatan dalam kadar tindak balas keseluruhan atau kelangsungan hidup keseluruhan yang ditunjukkan. Kelangsungan hidup tanpa kemajuan rata-rata, seperti yang ditentukan oleh jawatankuasa kajian bebas. adalah 14.7 dan 9.2 bulan di lengan dacomitinib dan gefitinib, masing-masing (nisbah bahaya 0.59; 95% CI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Maklumat penetapan mengandungi amaran dan langkah berjaga-jaga untuk penyakit paru-paru interstisial (ILD), cirit-birit, dan reaksi buruk dermatologi. Dari 394 pesakit yang menerima dacomitinib, reaksi buruk yang serius berlaku pada 27%. Reaksi buruk yang paling biasa yang mengakibatkan penghentian dacomitinib adalah cirit-birit dan ILD. Reaksi buruk dacomitinib (> 20%) yang paling biasa adalah cirit-birit, ruam, paronychia, stomatitis, penurunan selera makan, kulit kering, penurunan berat badan, alopecia, batuk, dan pruritus).

 

Apa itu Kanser Paru-paru Sel Tidak Kecil?

Kanser paru-paru adalah barah yang paling biasa di seluruh dunia, dengan lebih daripada dua juta kes baru didiagnosis secara global pada tahun 2018. Kira-kira 85 peratus daripada semua kanser paru-paru dikenal pasti sebagai sel yang tidak kecil, dan kira-kira 75 peratus daripadanya adalah metastasis, atau lanjut usia, pada diagnosis .

Egfr adalah protein yang membantu sel tumbuh dan membahagi. Apabila gen EGFR bermutasi dapat menyebabkan protein menjadi terlalu aktif sehingga sel-sel barah terbentuk. Mutasi EGFR mungkin berlaku pada 10 hingga 35 peratus tumor NSCLC di seluruh dunia, dan mutasi pengaktifan yang paling biasa adalah penghapusan pada penggantian ekson 19 dan ekson 21 L858R, yang bersama-sama menyumbang lebih daripada 80 peratus mutasi EGFR pengaktifan yang diketahui. Penyakit ini dikaitkan dengan kadar kelangsungan hidup yang rendah dan perkembangan penyakit tetap menjadi cabaran.

AASraw adalah pengeluar profesional Dacomitinib.

Sila klik di sini untuk maklumat sebut harga: Kenalan kami

 

Aplikasi klinikal Dacomitinib pada barah paru-paru bukan sel kecil

Dacomitinib adalah perencat tirosin kinase EGFR generasi kedua (TKI) yang mengikat dan menghalang subtipe EGFR / Her1, Her2 dan Her4 dengan keberkesanan yang setanding dengan TKI lain. Dalam percubaan ARCHER 1050, kelangsungan hidup tanpa kemajuan diperbaiki oleh dacomitinib berbanding dengan gefitinib, menyokong dacomitinib sebagai pilihan rawatan lini pertama untuk barah paru-paru sel bukan kecil yang maju dengan mutasi EGFR sensitif. Mengenai kadar kejadian buruk yang lebih tinggi, pengurangan dos tidak mengurangkan keberkesanan dacomitinib dan berkesan dapat mengurangkan kejadian dan keparahan kejadian buruk. Mengingat landskap barah paru-paru bukan sel kecil yang bermutasi EGFR yang berkembang, perbandingan antara kepala dan kepala antara dacomitinib dan osimertinib dapat memberikan maklumat penting untuk menentukan jadual rawatan TKI yang optimum.

 

Dacomitinib

 

Kejadian tinggi Kanser Paru-paru Sel Tidak Kecil memaksa kita untuk memikirkan pilihan rawatan, bagaimana mencari kaedah yang berkesan? Setelah banyak kajian klinikal, Dacomitinib rawatan akan disyorkan kepada semua orang. Seterusnya, mari kita lihat Dacomitinib:

 

Kajian Dacomitinib

Dacomitinib, yang direka sebagai (2E) -N-16-4- (piperidin-1-yl) but-2-enamide, adalah bahagian quinazalone yang sangat selektif oral dari penghambat tirosin kinase generasi kedua yang dicirikan oleh pengikatan yang tidak dapat dipulihkan pada domain ATP domain kinase keluarga reseptor faktor pertumbuhan epidermis. Dacomitinib adalah ubat untuk rawatan karsinoma paru-paru bukan sel kecil (NSCLC). Ia adalah perencat EGFR yang selektif dan tidak dapat dipulihkan.

Dacomitinib dikembangkan oleh Pfizer Inc dan disetujui oleh FDA pada 27 September 2018. Beberapa bukti dalam literatur menunjukkan potensi terapi dacomitinib dalam model barah ovari epitel, walaupun penyelidikan lebih lanjut diperlukan.

Buat masa ini, serbuk Dacomitinib (CAS:1110813-31-4) boleh disediakan oleh AASraw dari China.

 

Dacomitinib Mekanisme tindakan

Dacomitinib adalah perencat molekul kecil yang tidak dapat dipulihkan terhadap aktiviti keluarga tyrosine kinases reseptor faktor pertumbuhan epidermis manusia (EGFR) (EGFR / HER1, HER2, dan HER4). Ia mencapai penghambatan yang tidak dapat dipulihkan melalui ikatan kovalen ke residu sistein di domain pemangkin reseptor HER. Perkaitan dacomitinib terbukti mempunyai IC50 6 nmol / L.

Keluarga ErbB atau faktor pertumbuhan epidermis (EGF) berperanan dalam pertumbuhan tumor, metastasis, dan ketahanan rawatan dengan mengaktifkan laluan transduksi isyarat hilir seperti Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB dan PI3K / AKT melalui tirosin fosforilasi yang didorong oleh kinase di karboksi-terminal.1 Kira-kira 40% kes menunjukkan penguatan gen EGFR dan 50% kes menunjukkan mutasi EGFRvIII yang mewakili penghapusan yang menghasilkan pengaktifan berterusan domain tirosin kinase reseptor.

 

Kegunaan Dacomitinib

Dacomitinib diluluskan untuk merawat: Kanser paru-paru sel kecil (NSCLC) yang telah bermetastasis (merebak ke bahagian tubuh yang lain). Ia digunakan sebagai rawatan lini pertama pada pesakit yang tumornya mempunyai mutasi gen EGFR tertentu.

Dacomitinib juga sedang dikaji dalam rawatan jenis kanser lain.

 

Kesan Sampingan Dacomitinib

Perkara penting yang perlu diingat mengenai kesan sampingan dacomitinib:

▪ Kebanyakan orang tidak akan mengalami semua kesan sampingan dacomitinib yang disenaraikan di sini.

▪ Kesan sampingan dacomitinib sering diramalkan dari segi permulaan, tempoh dan keparahannya.

▪ Kesan sampingan dacomitinib akan bertambah baik setelah terapi selesai.

▪ Kesan sampingan dacomitinib agak terkawal. Terdapat banyak pilihan untuk mengurangkan atau mencegah kesan sampingan dacomitinib.

AASraw adalah pengeluar profesional Dacomitinib.

Sila klik di sini untuk maklumat sebut harga: Kenalan kami

 

Kesan sampingan berikut adalah perkara biasa (berlaku lebih daripada 30%) bagi pesakit yang mengambil dacomitinib:

▪ Ruam kulit

▪ Jangkitan kuku bakteria atau kulat (paronychia)

▪ Kulit kering

▪ Albumin rendah

▪ Kalsium rendah

▪ Tahap glukosa darah tinggi

▪ Cirit-birit

▪ Luka mulut

▪ Selera makan berkurang

▪ Anemia (hemoglobin rendah)

▪ Kiraan sel darah putih yang rendah

▪ Peningkatan enzim hati

 

Ini adalah kesan sampingan yang kurang biasa (berlaku pada 10-29%) bagi pesakit yang menerima dacomitinib:

▪ Sakit dada

▪ Insomnia

▪ Rambut gugur

▪ Gatal

▪ Kemerahan, bengkak, dan sakit di telapak tangan dan / atau tapak kaki

▪ Tahap kalium, magnesium dan natrium yang rendah

▪ Mengurangkan berat badan

▪ Mual

▪ Sembelit

▪ Sakit anggota badan

▪ Kesakitan muskuloskeletal

▪ Kelemahan / kekurangan tenaga

▪ Keradangan atau jangkitan pada mata

▪ Peningkatan kreatinin serum

▪ Batuk, tanda dan gejala hidung, kesukaran bernafas dan jangkitan saluran pernafasan atas

Tidak semua kesan sampingan disenaraikan di atas. Kesan sampingan yang sangat jarang berlaku - berlaku pada kurang daripada 10 peratus pesakit - tidak disenaraikan di sini. Tetapi anda harus selalu memberitahu penyedia perkhidmatan kesihatan anda sekiranya anda mengalami gejala yang tidak biasa.

 

Rawatan Kanser Paru-paru Bukan Kecil: Dacomitinib VS Gefitinib

Di antara pesakit dengan kanser paru-paru sel-kecil bukan metastatik positif EGFR (NSCLC), dacomitinib lini pertama meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) berbanding gefitinib, menurut kajian fasa 3 yang diterbitkan dalam The Lancet Oncology.Dacomitinib

Inhibitor EGFR – tirosin kinase generasi pertama (TKI), termasuk gefitinib, digunakan pada barisan pertama untuk pesakit dengan penyakit kedudukan EGFR, yang merangkumi antara 10% dan 44% daripada semua adenokarsinoma paru-paru. Kajian sebelumnya tidak menentukan sama ada EGFR-TKI generasi kedua lebih unggul daripada varietas generasi pertama.

Untuk kajian terbuka ini, rawak (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01774721), yang penulis nyatakan adalah kajian fasa 3 pertama untuk membandingkan EGFR-TKI generasi kedua dengan EGFR-TKI generasi pertama dalam tetapan ini , penyelidik mendaftarkan 452 pesakit untuk menerima dacomitinib (227 pesakit) atau gefitinib (225 pesakit). Pesakit dengan metastasis otak tidak layak.

Pada susulan rata-rata 22.1 bulan, PFS median adalah 14.7 bulan untuk dacomitinib vs 9.2 bulan untuk gefitinib; analisis subkumpulan juga menyukai dacomitinib. Dua belas respons lengkap dicatatkan dalam kumpulan dacomitinib vs 4 dalam kumpulan gefitinib. Walau bagaimanapun, kadar tindak balas objektif adalah serupa (75% untuk dacomitinib dan 72% untuk gefitinib; P = .4234).

Dua puluh satu pesakit yang menerima dacomitinib mengalami kejadian buruk yang berkaitan dengan rawatan (AE); ini berlaku bagi 10 pesakit yang menerima gefitinib. Kematian yang berkaitan dengan rawatan dilaporkan untuk 2 pesakit yang menerima dacomitinib vs 1 untuk gefitinib.

Penulis menyimpulkan bahawa "rawatan dacomitinib lebih baik daripada gefitinib berkenaan dengan [PFS] dan jangka masa tindak balas dalam rawatan lini pertama pesakit dengan NSCLC positif-mutasi EGFR dan harus dianggap sebagai pilihan rawatan baru untuk populasi ini. "

 

Bagaimana Membeli Dacomitinib Powder dalam talian?

Terdapat banyak pembekal / pengeluar serbuk dacomitinib di pasaran, mencari yang asli sangat penting bagi semua orang yang memerlukan produk ini dengan segera. Apabila kami memutuskan untuk membeli serbuk dacomitinib di pasaran, kami perlu mempelajari lebih banyak maklumat mengenainya, mengetahui cara menggunakannya dan mekanisme tindakannya, sebarang risiko apabila kami mengambil serbuk dacomitinib…. Di samping itu, harga dan kualiti mesti menjadi perhatian kita sebelum membelinya.

Setelah kami meninjau data dari pasaran, membandingkan banyak pembekal, AASraw kelihatan pilihan yang baik untuk orang-orang yang ingin membeli banyak serbuk dacomitinib, pengeluaran mereka dikawal dengan ketat dalam keadaan cGMP, kualitinya dapat dikesan pada bila-bila masa dan mereka mungkin memberikan semua laporan pengujian semasa anda memesannya. Mengenai kos / harga serbuk dacomitinib, semestinya wajar, di mata saya. Kerana saya mendapat banyak harga dari pembekal yang berbeza, berbanding dengan kualiti, saya rasa aasraw tidak akan menjadi pilihan yang buruk.

 

Rujukan

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, et al. Mutasi EGFR T790M dan C797S sebagai mekanisme ketahanan yang diperoleh terhadap dacomitinib. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727-731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, et al. Menyasarkan penyimpangan HER2 sebagai pemacu yang dapat ditindaklanjuti dalam barah paru-paru: percubaan fasa II terhadap perencat dacomitinib pan-HER tirosin kinase pada pesakit dengan mutan HER2 atau tumor yang diperkuat. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421–1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K, et al. Afatinib versus gefitinib sebagai rawatan lini pertama pesakit dengan kanser paru-paru sel-sel positif kecil mutasi EGFR (LUX-Lung 7): percubaan terkawal fasa 2B, label terbuka, rawak. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577–589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S, et al. Kajian fasa II (ARCHER 1042) untuk menilai rawatan profilaksis akibat kejadian dermatologi dan gastrointestinal yang disebabkan oleh dacomitinib pada kanser paru-paru bukan sel kecil yang maju. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712–1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, et al. Percubaan fasa 2 dacomitinib (PF ‐ 00299804), perencat oral, tidak dapat dipulihkan ‐ HER (reseptor faktor pertumbuhan epidermis manusia), pada pesakit dengan barah paru-paru sel bukan kecil yang maju setelah kegagalan kemoterapi dan erlotinib sebelumnya. Kanser. 2014; 120 (8): 1145–1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, et al. Penguatan MET membawa kepada ketahanan gefitinib pada barah paru-paru dengan mengaktifkan isyarat ERBB3. Sains. 2007; 316 (5827): 1039-1043. doi: 10.1126 / sains.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C, et al. Reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR): Bintang yang semakin meningkat di era perubatan ketepatan barah paru-paru. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209–50220.

[8] Girard N. Mengoptimumkan hasil dalam NSCLC positif-mutasi EGFR: perencat tirosin kinase mana dan kapan? Masa Depan Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al. Hasil survival keseluruhan akhir NEJ002, percubaan fasa III membandingkan gefitinib dengan carboplatin (CBDCA) ditambah paclitaxel (TXL) sebagai rawatan lini pertama untuk barah paru-paru sel bukan kecil maju (NSCLC) dengan mutasi EGFR. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Kajian fasa III mengenai afatinib atau cisplatin plus pemetrexed pada pesakit dengan adenokarsinoma paru-paru metastatik dengan mutasi EGFR. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, et al. Kelangsungan hidup Lima Tahun dalam Adenokarsinoma Paru-paru Metastatik EGFR-Mutant yang dirawat dengan EGFR-TKI. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 Suka
9659 Views

Awak juga mungkin menyukai

Ruangan komen telah ditutup.