Segala-galanya mengenai serbuk Crizotinib

1.Apa serbuk Crizotinib?
2.Bagaimana kerja serbuk Crizotinib?
3. Bahan serbuk Crizotinib dan kaedah
4.Approval dan petunjuk untuk serbuk Crizotinib
5. Ujian klinikal untuk serbuk Crizotinib
6. Kesimpulan serbuk Crizotinib
7. Di mana untuk Beli serbuk Crizotinib?


Video serbuk crizotinib


Serbuk I.Crizotinib Watak asas:

Nama: Serbuk crizotinib
CAS: 877399-52-5
Formula molekul: C21H22Cl2FN5O
Berat molekul: 450.343
Titik cair: 197-203 ° C
Tempatan Penyimpanan: RT
Warna: putih kepada serbuk pucat-kuning


1.Apa serbuk Crizotinib?aasraw

Serbuk crizotinib(Nama perdagangan Xalkori, Pfizer) adalah bertindak dadah anti-kanser sebagai ALK (anaplastic limfoma kinase) dan ROS1 inhibitor (c-ros onkogen 1), yang diluluskan untuk rawatan beberapa bukan kecil paru-paru sel carcinoma (NSCLC) di Amerika Syarikat dan beberapa negara lain, dan menjalani ujian klinikal menguji keselamatan dan keberkesanannya dalam limfoma sel besar anaplastik, neuroblastoma, dan tumor pepejal lanjutan yang lain di kalangan orang dewasa dan kanak-kanak.

serbuk Crizotinib adalah ejen anti-kanser yang bertindak sebagai perencat anaplastic limfoma kinase dan baru-baru ini diluluskan untuk rawatan sel bukan kecil paru-paru carcinoma.The analisis retrosynthetic molekul ini jelas mengambil mata kita kepada dua blok bangunan utama, seperti yang dinyatakan dalam Skim 1, yang etanol 1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) racemik merupakan sasaran yang sangat menarik untuk biotransformasi. Malah, beberapa kumpulan penyelidikan telah melaporkan hasilnya mengenai pendekatan biokatalitik atau biotransformasi untuk mencapai perantaraan yang dikehendaki.


2.How tidak Serbuk crizotinib berfungsi?aasraw

Serbuk krizotinib mempunyai struktur aminopyridine, dan berfungsi sebagai inhibitor protein kinase oleh mengikat kompetitif dalam poket ATP yang mengikat kinase target. Tentang 4% daripada pesakit yang bukan kecil karsinoma sel paru-paru mempunyai penyusunan semula kromosom yang menjana gen gabungan antara EML4 ( 'Ekinoderma microtubule bersekutu protein seperti 4') dan ALK ( 'anaplastic limfoma kinase'), yang menyebabkan kinase juzuk aktiviti yang menyumbang kepada karsinogenesis dan nampaknya mendorong fenotip malignan. Aktiviti kinase protein fusi dihalang oleh serbuk Crizotinib. Pesakit dengan gabungan gen ini biasanya bukan perokok yang muda yang tidak mempunyai mutasi sama ada gen reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR) atau gen K-Ras. Bilangan kes baru ALK-fusion NSLC adalah kira-kira 9,000 setahun di AS dan sekitar 45,000 di seluruh dunia.

mutasi ALK dianggap penting dalam memacu phenotype malignan dalam kira-kira 15% daripada kes-kes neuroblastoma, satu bentuk yang jarang berlaku kanser sistem saraf periferi yang berlaku hampir secara eksklusif pada kanak-kanak yang sangat muda.

serbuk Crizotinib menghalang c-Met / hepatosit faktor pertumbuhan reseptor (HGFR) tyrosine kinase, yang terlibat dalam oncogenesis beberapa bentuk histologi lain neoplasms malignan.

Serbuk crizotinib kini difikirkan untuk menggunakan kesannya melalui modulasi pertumbuhan, penghijrahan, dan pencerobohan sel-sel malignan. Kajian-kajian lain menunjukkan bahawa serbuk Crizotinib mungkin juga bertindak melalui perencatan angiogenesis dalam tumor malignan.

Untuk mendapatkan derivatif chiral 1-phenylethanol, Liang dan rakan sekerja telah menggunakan beberapa mikroorganisma untuk mengurangkan keton yang ketara ke arah perantaraan. Kumpulan lain cuba meningkatkan kecekapan dan selektiviti ke arah pengantara kiral dengan menggunakan pendekatan yang serupa. Laluan yang sesuai untuk tujuan yang diterbitkan oleh Koning dan rakan sekerja dari Pfizer merangkul strategi untuk menghasilkan alkohol racemik oleh pengurangan NaBH4 tradisional, diikuti oleh asetilasi, resolusi yang diantarkan oleh PLE dan inversi Mitsunobu ke arah enantiomer yang diperlukan.

Lipase selalu menjadi pilihan pertama ketika memikirkan tentang mendapatkan alkohol kiral murni yang sangat enansiomer dengan resolusi kinetik atau kaedah resolusi kinetik dinamik (DKR). Tambahan pula, lipase boleh digabungkan dengan pemangkin racemization, iaitu kompleks paladium, iridium, vanadium atau complex ruthenium. Malangnya, dengan pengetahuan yang terbaik, tiada laporan lipase yang digunakan pada etanol kinetik atau DKR 1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) didapati.

Dalam usaha berterusan kami ke arah pembangunan protokol biokatalik untuk sintesis perantara bagi sintesis API, di sini, kami melaporkan kajian kami tentang etanol kinetik dan DKR 1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl), perantaraan penting pada serbuk Crizotinib sintesis.

kosong


3.Bahan serbuk Crizotinib Dan kaedahaasraw

Nama: Serbuk crizotinib
CAS: 877399-52-5
Formula molekul: C21H22Cl2FN5O
Berat molekul: 450.343
Titik cair: 197-203 ° C
Tempatan Penyimpanan: RT
Warna: putih kepada serbuk pucat-kuning

1- (2,6-Dichloro-3-fluoro-phenyl) -ethanol dan isopropenil asetat yang dibeli dari Sigma-Aldrich. Candida antarctica lipase B (CAL B) yang dibeli dari Novozymes. Semua bahan lain adalah sekurang-kurangnya gred reagen.

  • Tindak balas resolusi kinetik

Campuran tindak balas disusun oleh larutan 3 mL 0.048 mmol 1- (2,6-dichloro-3-fluoro-phenyl) -ethanol, 0.096 mmol acyl donor dan 60 mg enzim (20% w / v) dalam pelarut. Reaksi penyaringan dilakukan pada plat karbida silikon pada suhu 60-80 ° C, di bawah pengadukan magnetik untuk mendapatkan 1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) etil asetat (1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.26 (dd, J = 8.3, 5.6 Hz, 5H), 7.03 (t, J = 8.5 Hz, 3H), 6.39 (q, J = 7.1 Hz, 3H), 2.09 (s, 3H) 1.66H) Untuk menilai pengaruh komponen medium tindak balas yang berlainan, enzim, pelarut, penderma dan suhu acyl telah dinilai. A aliquot 6.9 μL dipindahkan ke botol baru dan 3 μL etil asetat telah ditambah dan dianalisis dalam GC -FID.

  • Tindak balas kinetik dinamik (DKR) dalam aliran berterusan

Eksperimen aliran berterusan dilakukan menggunakan Sistem Arus Asia (Syrris) yang termasuk pam jaritan, pemanas dan lajur kaca. Lajur kaca dibungkus dengan CAL B dan VOSO4.XH2O yang tidak bergerak. Reaktor katil mL yang dibungkus mL dengan lapisan enzim 10 (setiap lapisan yang mengandungi 4 mg pemangkin) dan lapisan 500 VOSO3.XH4O (setiap lapisan yang mengandungi 2 mg pemangkin) yang dipisahkan oleh lapisan kapas tipis diperolehi. Reaktor katil yang dipanaskan dipanaskan pada 500 ° C dan diperap dengan isooctane pada kadar aliran 80 mL.min? 1.0. Reaksi aliran berterusan dilakukan dengan mengepam larutan isooctane (1 mL) daripada 15- (1-dichloro-2,6-fluoro-phenyl) -ethanol (3 M) dan vinil asetat sebagai donor akil (0.1 M) reaktor pada kadar aliran 0.1, 0.1 dan 0.5 mL.min? 1.0, yang bersamaan dengan masa kediaman min 1, 100 dan 50 min. Oleh kerana masa tindak balas yang panjang dalam batch, penyelesaian itu dikitar semula dalam aliran berterusan untuk mengoptimumkan hasil penukaran. Aliquot 10 μL dikumpulkan dari output reaktor setelah mengepam larutan reaksi untuk dua kali masa kediaman dan setelah 20 h. Selepas itu, aliquots dicairkan dengan etil asetat ke larutan 21 mL dan dianalisis oleh GC-FID.

  • Analisis kromatografi

Resolusi Kinetik dan Resolusi Kinetik Dinamik
1- (2,6-Dichloro-3-fluorophenyl) -ethanol GC-FID: (Shimadzu CG2010 - kolum kapilari gamadex - 225) Sampel 8 μL disuntik pada 117 ° C. Ketuhar dipanaskan pada 2 ° C / min hingga 150 ° C kemudian dikekalkan untuk min 5 dan pada 30 ° C / min hingga 200 ° C dan kemudian dikekalkan untuk min 1, dengan aliran XLUML / min 3.0, dan mod suntikan Split (Nisbah: 20: 1).

  • Keputusan dan perbincangan

Berdasarkan pengalaman terdahulu kami mengenai resolusi kinetik derivat sekunder feniletan, kita telah belajar sepanjang tahun ini bahawa aril alkohol yang diubah suai orto kurang reaktif untuk resolusi kinetik. Oleh kerana 1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) etanol (2) mengandungi substituen pada kedua-dua kedudukan ortho, kita menjangkakan masa reaksi panjang untuk transformasi ini. Kami telah memulakan penyaringan pengaruh acyl donor pada hasil tindak balas apabila menggunakan CAL B (N435) immobilized komersial pada 60 ° C dan sikloheksana sebagai pelarut untuk 10 hari (Jadual 1).

Penilaian penderma Acyl untuk penyelesaian kinetik 1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) etanol (2) yang diantarkan oleh immobilized CAL-B.

Penyertaan Acyl Donor (1 eq) Penukaran. (%) eeprod (%) E

  • 1 Isopropenyl asetat 44 99> 200
  • 2 Ethyl acetate 32 99> 200
  • 3 Vinyl acetate 26 95 54

Keadaan tindak balas: 1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) -ethanol (2) (0.048 mmol, 10mg), isopropenyl asetat atau vinil asetat atau etil asetat (1eqv) sebagai donor dan 60mg (20% w / CAL B Novozym 435 (N435) dalam sikloheksana (3 mL) untuk hari 10 pada 60 ° C, diukur dengan kaedah GC-FID dan enantioselectivity diukur berdasarkan etanol (S) -1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) dan masa pengekalan ester yang sama.


kosong


4.Approval dan petunjuk untuk serbuk Crizotinibaasraw

Pada bulan Ogos 26, 2011, Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan Amerika Syarikat telah meluluskan serbuk Crizotinib (Xalkori) untuk merawat kanser paru-paru sel-sel bukan peringkat kecil (tempatan atau metastatik) yang menunjukkan gen gen limfoma kinase (ALK) yang tidak normal. Kelulusan memerlukan ujian molekul sah untuk gabungan EML4-ALK. Pada Mac 2016, Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS meluluskan serbuk Crizotinib dalam kanser paru-paru sel kecil bukan positif ROS1.

Seperti yang dijangkakan, isopropenyl asetat membawa kepada keputusan terbaik mengenai penyelesaian kinetik 1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) etanol (2), yang mencapai R-enantiomer asetilasi yang diinginkan dalam penukaran yang baik dan selektiviti yang tinggi (Jadual 1, 1). Vinil asetat mungkin terlalu reaktif di bawah keadaan reaksi yang direka, yang membawa kepada penurunan nisbah enansiomerik. Eksperimen kosong dilakukan untuk menilai reaksi yang tidak dapat dipastikan dan jumlah alkohol asetilasi yang kecil boleh didapati (<10%). Mengenai etil asetat, secara mengejutkan, ia menyampaikan pemilihan yang menarik dengan penukaran sederhana (Jadual 1, penyertaan 3 dan 2 masing-masing). Walaupun Jadual 1 membentangkan keputusan untuk resolusi kinetik selepas hari 10, tindak balas dipantau pada hari pertama 3 setiap hari 12 h dan selepas hari 3rd, setiap 24 h. Apa yang dapat dilihat ialah peningkatan penukaran sepanjang hari sehingga reaksi 10. Masa reaksi selanjutnya juga telah dinilai (hari 12) tetapi tiada penambahbaikan penukaran yang diperhatikan.

Untuk cuba mengurangkan masa tindak balas, salah satu strategi adalah untuk menilai kesan kadar penderma yang lebih tinggi tetapi malangnya dengan nilai yang lebih tinggi maka dua ekuivalen nisbah enansiomer turun dari> 200 ke 31, menunjukkan bahawa esterifikasi kimia mengambil tempat. Percubaan lain adalah untuk menyaring lipase lain tetapi tiada keputusan yang lebih baik didapati apabila dibandingkan dengan komersil yang tidak bergerak CAL B (N435) (Jadual S1 - Maklumat sokongan).

Untuk cuba mengurangkan masa tindak balas panjang yang diperolehi untuk substrat tertentu ini, suhu dan pelarut yang berbeza telah dinilai.

Skrining pelarut untuk penyelesaian kinetik 1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) etanol, menggunakan isopropenil asetat yang dimediasi oleh CAL B. tidak bergerak

Masuk T (° C) Masa Pelarut (Hari) Penukaran (%) eeprod (%) E

  • 1 60 ACN 5 2 99> 200
  • 2 60 Acetone 5 ndndnd
  • 3 60 MTBE 5 ndndnd
  • 4 60 Toluene 5 11 99> 200
  • 5 60 Hexane 6 ndndnd
  • 6 60 Heptane 6 39 99> 200
  • 8 70 Isooctane 5 45 99> 200
  • 9 75 Isooctane 5 40 99> 200
  • 10 80 Isooctane 5 44 99> 200

Keadaan reaksi: 1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) etanol (2) (0.048 mmol, 10mg), isopropenil asetat (2eqv) sebagai donor penderma dan 60mg (20% w / mL, ACN - asetonitril, MTBE - metil ter-butil eter), diukur dengan kaedah GC-FID dan enantioselectivity diukur berdasarkan etanol (S) -435- (3-dichloro-1-fluorophenyl)

Seperti yang diperhatikan pada Jadual 2, di antara semua pelarut yang dinilai untuk resolusi yang dikehendaki, isooctane membentangkan hasil terbaik dari segi masa reaksi. Di bawah keadaan yang dipelajari, di 70 ° C, isooctane boleh membawa kepada 45% penukaran (42% hasil) selepas hari 5, pengurangan% 50 pada masa reaksi (Jadual 2, kemasukan 7). Pelarut lain seperti aseton, MTBE, asetonitril (ACN), toluena dan heksana, telah gagal atau membawa kepada penukaran yang sangat miskin. Pada suhu yang lebih tinggi, tiada penambahbaikan penukaran reaksi dapat dilihat. Pengecualian adalah heptane, yang boleh membawa kepada hasil yang sama kepada isooctane, tetapi yang kemudian dapat membawa kita ke kestabilan yang lebih baik untuk enzim yang tidak bergerak.

Walaupun hasil yang baik diperolehi di bawah keadaan resolusi kinetik, 50% produk adalah sisa atau perlu bersifat meremajakan untuk digunakan lagi dalam kempen lain.

Berdasarkan keputusan yang diperolehi untuk penyelesaian kinetik 1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) etanol (2), kami memutuskan untuk bergerak ke hadapan untuk membangunkan kaedah untuk DKR yang harus memberikan R-enantiomer acetylated yang diinginkan 1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) etanol (2) sebagai produk utama. Strategi ini didasarkan pada hakikat bahawa selepas DKR, hidrolisis mudah membawa kepada enansiomer yang dikehendaki, yang boleh digabungkan dengan rantai sampingan menerusi prosedur penggantian aromatik nukleofilik yang standard. Dua pemangkin racemization berbeza telah diuji untuk tujuan ini, vanadyl sulfate19-25 dan pemangkin ruthenium Shvo.26-30

Reaksi dilakukan pada 70 ° C, menggunakan isopropenil asetat sebagai donor penderma dan penukaran dianalisis oleh GC-FID setiap hari semasa hari 5. Adalah penting untuk diperhatikan bahawa penderma rantai acil pendek bukanlah pilihan terbaik untuk DKR yang diantarkan oleh pemangkin vanadium, seperti telah dilaporkan oleh kumpulan lain. 20,22 Walaupun demikian, kami memutuskan untuk mengekalkan isopropenil asetat kerana kita sudah tahu bahawa resolusi kinetik adalah langkah menghadkan langkah proses dan rantaian donil rantai panjang, seperti vinil decanoate, boleh meningkatkan lebih banyak masa tindak balas. 31 Keputusan yang diperolehi untuk resolusi kinetik dinamik ditunjukkan pada Jadual 3.

DKR 1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) etanol (2) yang diantarkan oleh CAL-B yang tidak dimobilkan dan pemangkin racemisasi berbeza di bawah keadaan batch.

Kemasukan Racemization Catalyst Conv. (%) eeprod (%) Selektif (%)

  • 1 VOSO4 30 98> 99
  • 2 Shvo 35 92> 99

Keadaan tindak balas: 1- (2,6-dichloro-3-fluoro-phenyl) -ethanol (0,1 M), isopropenil asetat (0,1 M) sebagai penyumbang acyl, dalam isooctane (15 mL) dibawa dengan mencampurkan semua reagen dan pemangkin pada batch reaktor. Ditentukan oleh GC-FID dan enantioselectivity diukur berdasarkan etanol (S) -1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) dan masa pengekalan ester yang sama.

kosong


Ujian klinikal 5 untuk serbuk Crizotinibaasraw

Serbuk krizotinib menyebabkan tumor mengecut atau menstabilkan 90% pesakit 82 yang membawa gen peleburan ALK. Tumor menyusut sekurang-kurangnya 30% dalam 57% orang yang dirawat. Kebanyakannya mempunyai adenokarsinoma, dan tidak pernah merokok atau bekas perokok. Mereka telah menjalani rawatan dengan purata tiga ubat lain sebelum menerima serbuk Crizotinib, dan hanya 10% dijangka akan bertindak balas terhadap terapi standard. Mereka diberi serbuk 250 mg Crizotinib dua kali sehari untuk tempoh median selama enam bulan. Kira-kira 50% pesakit ini mengalami sekurang-kurangnya satu kesan sampingan, seperti mual, muntah, atau cirit-birit. Beberapa tindak balas terhadap serbuk Crizotinib telah berlanjutan sehingga bulan 15.

Percubaan fasa 3, PROFILE 1007, membandingkan serbuk Crizotinib ke kemoterapi baris kedua standard (pemetrexed atau taxotere) dalam rawatan NSCLC-positif ALK. Di samping itu, percubaan fasa 2, PROFILE 1005, mengkaji pesakit yang memenuhi kriteria serupa yang telah menerima lebih daripada satu baris kemoterapi sebelum ini.

Serbuk krizotinib juga sedang diuji dalam ujian klinikal lymphoma sel-sel anaplastik yang disebarkan lanjutan, dan neuroblastoma.

Pada bulan Februari 2016 kajian fasa J-ALEX yang membandingkan alectinib dengan serbuk Crizotinib ALK-positif metastatik NSCLC ditamatkan lebih awal kerana analisis sementara menunjukkan bahawa kelangsungan hidup tanpa perkembangan lebih lama dengan alectinib. Keputusan ini disahkan dalam analisis 2017.

Seperti yang boleh dilihat pada Jadual 3, protokol perisihan dilakukan dengan pemangkin Shvo atau vanadil sulfat, membawa kepada penukaran sederhana ke arah alkohol kronik yang dikehendaki. Adalah penting untuk diperhatikan bahawa di bawah keadaan tindak balas yang dikaji, pemangkin Shvo tidak dilakukan dengan lebih baik maka VOSO4, walaupun menyampaikan penurunan ke atas produk enantiomerik, menunjukkan bahawa VOSO4 boleh menjadi alternatif yang menarik dan murah untuk penambahbaikan selanjutnya. 19-25,32- 34

Berikutan kajian baru-baru ini mengenai penggunaan VOSO4 untuk DKR di bawah keadaan aliran berterusan 31, kami menggunakan keadaan tindak balas yang telah dioptimumkan untuk sec-phenyletanol kepada substrat 1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) etanol. Dengan cara ini, tindak balas dilakukan dalam sistem gelung tertutup disebabkan oleh masa tindak balas yang tinggi yang diperlukan untuk langkah penyelesaian kinetik. Walaupun kita tidak melihat apa-apa kesesuaian antara CAL B dan VOSO4,19-25,32-34 seperti yang dilaporkan sebelum ini oleh pengarang lain, reaktor pembungkus aliran berterusan direka supaya empat lapisan enzim yang tidak bergerak dan tiga lapisan VOSO4 telah dilupuskan secara berselang-seli lajur kaca dan dipisahkan secara fizikal oleh lapisan kapas nipis. Hasil yang diperolehi di bawah masa reaksi yang berbeza dan kadar aliran dibentangkan di bawah (Jadual 4).

Serbuk mentah Crizotinib (877399-52-5) hplc≥98% | Reagent R & D AASraw

Pengaliran berterusan DKR 1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) etanol.

Kadar Aliran Masuk (mL.min? 1) Masa Reaksi (hari) Penukaran. (%) eeprod (%)

  • 1 1.0 1 28 98
  • 2 3 38 98
  • 3 5 44 98
  • 4 0.5 1 32 98
  • 5 3 47 96
  • 6 5 57 96
  • 7 0.1 1 33 88
  • 8 3 47 84
  • 9 5 47 82

Keadaan tindak balas: 1- (2,6-dichloro-3-fluoro-phenyl) -ethanol (2) (0,1 M), isopropenil asetat (0,1 M) sebagai donor penderma, dalam isooctane (15 mL) reaktor dibebaskan pada kadar aliran yang berbeza. Lajur kaca itu dibungkus dengan N435 dan VOSO4.XH2O dilancarkan secara bergilir-gilir supaya reaktor katil 10 mL dengan lapisan 4 enzim (setiap lapisan mengandungi 500 mg pemangkin) dan lapisan 3 VOSO4.XH2O (setiap lapisan mengandungi 500 mg pemangkin) yang dipisahkan oleh lapisan kapas nipis. Reaktor katil yang dipanaskan dipanaskan pada 80 ° C. Ditentukan oleh GC-FID dan enantioselectivity diukur berdasarkan etanol (S) -1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) dan masa pengekalan ester yang sama.

Keputusan yang ditunjukkan pada Jadual 4 menunjukkan bahawa di bawah keadaan aliran berterusan DKR yang diantarkan oleh Novozyme 435 dan VOSO4, lebih efisien dari segi penukaran dan masa reaksi apabila dibandingkan dengan set batch, seperti yang diperhatikan dalam entri 6 (Jadual 4) . Tiada penambahbaikan selanjutnya terhadap penukaran tindak balas boleh diperhatikan untuk meningkatkan masa tindak balas, yang sepertinya merupakan batasan dalam kes khusus ini. Meningkatkan masa kediaman dengan menggunakan kadar aliran rendah tidak membawa kepada penukaran yang lebih baik dan penurunan kecil terhadap kelebihan enantiomerik produk dapat dilihat (penyertaan 7-9, Jadual 4). Di 0.5 mL.min 1, penambahbaikan yang ketara terhadap penukaran tindak balas boleh didapati jika dibandingkan dengan proses batch, adalah penting untuk diperhatikan bahawa walaupun tindak balas telah dilakukan untuk 5 hari, masa sebenar hubungan antara reagen dan pemangkin adalah banyak kurang kerana ia berfungsi pada sistem gelung tertutup. Satu lagi kelebihan DKR adalah hakikat bahawa bahan permulaan yang masih ada adalah racemic yang dapat digunakan semula dalam kempen yang berbeza tanpa pembersihan selanjutnya.


6. Kesimpulan serbuk Crizotinibaasraw

Kesimpulannya, kita telah membangunkan pendekatan yang berbeza terhadap pengeluaran kiral 1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) etanol (2), pengantara penting untuk sintesis Crizotinib powder (1). Resolusi kinetik dicapai dengan penukaran yang sangat baik dan pemilihan tinggi semasa resolusi kinetik dinamik, juga di bawah keadaan batch memberikan hasil yang buruk penukaran dengan kelebihan enenatiomer yang baik terhadap produk. Penambahbaikan selanjutnya diperoleh menerjemahkan resolusi kinetik dinamik ke protokol aliran berterusan di mana penukaran dapat ditingkatkan dengan pemilihan yang masih baik.


7.Where to Beli serbuk Crizotinib?aasraw

AASraw adalah salah satu sumber yang sah untuk Memilih, jika maklumat lanjut. perlu tahu, sila hubungi kami.


0 Suka
2773 Views

Awak juga mungkin menyukai

Ruangan komen telah ditutup.